Ensaio clínico conclui que vacina de células dendríticas é segura e induz respostas imunológicas em pacientes com mieloma múltiplo

Uma vacina de células dendríticas administrada antes e depois do transplante autólogo de células-tronco (ASCT) foi segura e imunogênica e foi associada a respostas clínicas duradouras em pacientes com mieloma múltiplo de alto risco, de acordo com uma pesquisa publicada em Pesquisa Clínica do Câncer.

“O mieloma múltiplo é um câncer crônico e incurável”, disse Frederick L. Locke, MD, presidente do Departamento de Transplante de Sangue e Medula e Imunoterapia Celular do Moffitt Cancer Center e autor sênior do estudo. “As vacinas de células dendríticas têm o potencial de aproveitar o próprio sistema imunológico dos pacientes para levá-los à remissão e potencialmente impedir que o câncer volte”.

O ASCT é normalmente precedido por terapia de indução com quimioterapia para matar o maior número possível de células cancerígenas e induzir a remissão. Para este estudo, os investigadores selecionaram pacientes com doença de alto risco que ainda apresentavam mieloma ativo após a terapia de indução e antes de receberem TACT, o que constitui um fator prognóstico negativo. “Nós nos concentramos nesta população de pacientes porque eles mais precisam da vacina”, disse Locke.

As células dendríticas são um componente essencial do sistema imunológico. Eles absorvem proteínas estranhas, decompõem-nas e apresentam os fragmentos (peptídeos) a outras células do sistema imunológico para estimular uma resposta imunológica, explicou Locke. Para produzir a vacina, os investigadores desenvolveram células dendríticas dos próprios pacientes para expressarem survivina e induzirem uma resposta imunitária contra a proteína.

“A alta expressão de survivina no momento do diagnóstico está associada a resultados desfavoráveis”, disse Locke. “Portanto, levantamos a hipótese de que, ao direcionar essa proteína, poderíamos induzir uma resposta imunológica em pacientes com a doença mais agressiva e potencialmente mantê-los em remissão por um longo período de tempo”.

Locke e colegas desenvolveram uma vacina de células dendríticas visando uma proteína chamada survivina e testaram esta vacina num ensaio clínico de fase I envolvendo 13 pacientes com mieloma múltiplo. Os pacientes receberam uma dose da vacina 30 dias antes do ASCT padrão e outra dose aproximadamente 21 dias após o transplante.

Para aumentar o número de peptídeos de survivina apresentados ao sistema imunológico e, portanto, a probabilidade de desencadear uma resposta específica da survivina, Locke e sua equipe projetaram as células dendríticas para expressar uma versão da proteína inteira, com uma mutação para aumentar a segurança sem comprometer a imunogenicidade .

A vacina em combinação com o ASCT foi bem tolerada, com apenas efeitos adversos menores observados. Além disso, a vacina induziu respostas imunitárias específicas para a survivina. Especificamente, as células T CD4 específicas para survivina e as células T CD8 circulantes aumentaram significativamente em aproximadamente 35% e 30% dos pacientes, respectivamente.

Anticorpos contra peptídeos de survivina foram detectados em dois dos 13 pacientes no início do estudo e em nove dos 13 pacientes após a vacinação e o TACT. “No geral, 85% dos pacientes tiveram uma resposta de células T ou uma resposta de anticorpos contra a survivina”, disse Locke.

Sete pacientes apresentaram uma resposta clínica melhorada 90 dias após o transplante, todos apresentando respostas imunes específicas para survivina. Após um acompanhamento médio de 4,2 anos, seis destes sete pacientes estavam vivos e permaneceram livres da doença após o tratamento. A sobrevida livre de progressão estimada em quatro anos foi de 71%.

“Esses resultados foram comparados muito favoravelmente com dados históricos que sugerem que a sobrevida livre de progressão em quatro anos desta população de pacientes é de aproximadamente 50%”, disse Locke.

“Nosso estudo mostrou que podemos atingir a survivina com uma abordagem baseada em vacina e induzir respostas imunológicas, e sugeriu que esta estratégia poderia, em última análise, ajudar a melhorar os resultados dos pacientes”, acrescentou Locke. “São necessários estudos maiores e randomizados para confirmar nossas descobertas e avaliar se a mudança da vacinação para uma fase mais precoce da doença seria benéfica na prevenção do desenvolvimento de formas agressivas de mieloma pelos pacientes”.

A população de pacientes neste estudo muitas vezes não é incluída prospectivamente em ensaios clínicos. Além disso, o cenário do tratamento do mieloma está evoluindo rapidamente, com terapias de nova geração, como a terapia com células T CAR e anticorpos biespecíficos, sendo testadas antes do transplante. Devido a esses fatores, existem limitações para comparar diretamente os resultados deste estudo com dados históricos, explicou Locke.

Além disso, a disponibilidade limitada de amostras não permitiu aos investigadores confirmar que as respostas imunitárias específicas da vacina observadas eram dirigidas contra as células de mieloma dos próprios pacientes.