Nova ferramenta clínica para hematopoiese clonal identifica pacientes com alto risco de câncer no sangue

Uma nova ferramenta clínica desenvolvida por uma equipe de pesquisadores liderada pelo Dana-Farber Cancer Institute identifica quais pacientes com hematopoiese clonal correm maior risco de progressão do câncer. Seu trabalho foi publicado esta semana em Evidência NEJM.

“Conseguimos detectar hematopoiese clonal em pacientes há anos”, disse a hematologista-oncologista Dana-Farber e principal autora Lachelle D. Weeks, MD, Ph.D. . Nossa ferramenta pode ajudar a mudar isso.”

Semanas e seus colegas, liderados pelo autor sênior Benjamin Ebert, MD, Ph.D., presidente da oncologia médica em Dana-Farber, analisaram dados de quase 200.000 participantes saudáveis ​​no UK Biobank. Eles examinaram os dados de sequenciamento do exoma para determinar mutações genéticas específicas associadas ao CH e combinaram dados genéticos com outros parâmetros demográficos e laboratoriais.

A partir dessas informações, eles identificaram várias medidas altamente preditivas de risco de câncer no sangue em pacientes com HC. Essas medidas incluem a idade do paciente; o tipo e o número de mutações genéticas presentes em células sanguíneas; a fração de células no sangue com a mutação CH; baixas contagens sanguíneas; e fatores relacionados ao volume de glóbulos vermelhos. Seu trabalho foi apresentado durante a 64ª Reunião Anual e Exposição da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em dezembro do ano passado.

Os pesquisadores combinaram essas medidas em um algoritmo computacional, criando uma ferramenta que calcula uma pontuação de risco de hematopoiese clonal (CHRS), que prevê o risco futuro de um indivíduo desenvolver câncer no sangue. Os valores CHRS definem três grupos distintos de pacientes de acordo com a probabilidade de progressão do câncer— baixo risco (pontuação menor ou igual a 9,5); risco intermediário (escore variando de 10 a 12); e alto risco (pontuação igual ou superior a 12,5). Embora o risco de câncer de sangue em 10 anos seja inferior a 1% no grupo de baixo risco, o risco de desenvolver um câncer de sangue, como síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (AML) é superior a 50% para o grupo de alto risco.

A equipe validou sua ferramenta usando três coortes adicionais: uma segunda coorte de aproximadamente 250.000 participantes saudáveis ​​do Biobank do Reino Unido, bem como duas coortes de pacientes com HC avaliados para condições hematológicas no Dana-Farber e na Universidade de Pavia, na Itália.

“Esta ferramenta nos permite detectar a minoria de pacientes com hematopoiese clonal que correm alto risco de desenvolver câncer no sangue”, disse Weeks. “Isso é realmente empolgante por dois motivos: agora podemos não apenas estimar o risco dos pacientes e ajudar a reduzir um pouco de sua ansiedade e incerteza, mas também dar outro passo crítico na construção desse novo campo de detecção precoce de câncer de sangue”.

A hematopoiese clonal (CH) é uma condição recentemente caracterizada na qual as mutações genéticas associadas à leucemia e outros cânceres do sangue são encontradas no sangue de indivíduos sem câncer. Esse estado pré-canceroso é bastante comum – por exemplo, está presente em cerca de 15% das pessoas com mais de 65 anos – mas apenas uma pequena porcentagem, cerca de 4%, desenvolverá câncer de sangue. Como não existe uma maneira robusta e rigorosa de avaliar o risco, os médicos têm se esforçado para aconselhar os pacientes com HC sobre o que o futuro pode trazer.

A capacidade de agora estratificar os pacientes com HC de acordo com o risco de progressão do câncer também ajudará a impulsionar testes clínicos para potenciais intervenções terapêuticas que previnem o câncer em pacientes com HC de alto risco. Com a nova ferramenta para pontuar o risco de HC desenvolvida por Weeks e seus colegas, será possível direcionar tratamentos experimentais para os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar deles durante um estudo clínico.