A adição de um novo tipo de vacina à imunoterapia líder reduziu drasticamente a recorrência do melanoma

A combinação de uma vacina experimental de mRNA com uma imunoterapia reduziu a probabilidade de recorrência do melanoma ou de causar a morte em 44% quando comparada à imunoterapia sozinha, mostra um novo ensaio clínico.

Liderado por pesquisadores da NYU Langone Health e seu Perlmutter Cancer Center, o estudo randomizado de fase 2b envolveu homens e mulheres que fizeram cirurgia para remover o melanoma de gânglios linfáticos ou outros órgãos e apresentavam alto risco de retorno da doença em locais distantes do câncer original.

Entre os 107 indivíduos do estudo que foram injetados com ambos os vacina experimentalchamado mRNA-4157/V940, e a imunoterapia pembrolizumabe, o câncer retornou em 24 indivíduos (22,4%) em dois anos de acompanhamento, em comparação com 20 de 50 (40%) que receberam apenas pembrolizumabe.

“Nosso estudo de fase 2b mostra que uma vacina de mRNA de neoantígeno, quando usada em combinação com pembrolizumabe, resultou em tempo prolongado sem recorrência ou morte em comparação com pembrolizumabe sozinho”, disse o investigador sênior do estudo Jeffrey Weber, MD, Ph.D., vice-diretor do Perlmutter Cancer Center.

Os resultados do estudo de fase 2b serão apresentados na reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer em 16 de abril em Orlando, Flórida.

Enquanto os estudos randomizados de fase 3 testam se um tratamento é superior às terapias padrão atuais, os estudos de fase 2, como o estudo atual, fornecem uma garantia preliminar de que um tratamento provavelmente será melhor do que outro e leva a estudos maiores para confirmar esses resultados. Os ensaios de fase 3 da combinação da vacina mRNA-4157/V940 com pembrolizumabe versus pembrolizumabe sozinho já estão planejados na NYU Langone e em vários outros centros médicos em todo o mundo, disse Weber, professor de oncologia de Laura e Isaac Perlmutter no Departamento de Medicina na NYU Grossman School of Medicine.

Os resultados do estudo até agora levaram a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos em fevereiro a conceder a designação de terapia inovadora ao mRNA-4157/V940 em combinação com pembrolizumab, uma designação projetada para acelerar as revisões governamentais dos resultados dos testes.

Os resultados atuais destacam o papel do sistema imunológico T células capaz de atacar vírus, bem como cânceres. sobrar células normais, esse sistema usa moléculas de “ponto de verificação” nas superfícies das células T para “desligar” seu ataque contra vírus quando eliminam a infecção. O corpo pode reconhecer os tumores como anormais, mas as células cancerígenas sequestram pontos de controle para desligar, fugir e evitar respostas imunes. Imunoterapias como pembrolizumabe procuram bloquear pontos de controle, tornando as células cancerígenas mais “visíveis” e vulneráveis ​​novamente às células imunológicas.

As imunoterapias se tornaram a base para o tratamento do melanoma, embora não funcionem para todos os pacientes porque as células do melanoma, conhecidas por sua capacidade de evadir o sistema imunológico, podem se tornar resistentes à imunoterapia. Por esse motivo, os pesquisadores analisaram a adição de vacinas. Embora a maioria das vacinas usadas hoje sejam projetadas para prevenir infecções, elas também podem ser adaptadas para atingir as proteínas envolvidas no câncer.

Como a vacina COVID-19, o mRNA-4157/V940 é baseado no RNA mensageiro, um primo químico do DNA que fornece instruções às células para a produção de proteínas. As vacinas contra o câncer de mRNA são projetadas para ensinar o sistema imunológico do corpo a reconhecer Câncer células tão diferentes das células normais. Ao projetar uma vacina contra o melanoma, os pesquisadores tentaram desencadear uma resposta imune a proteínas anormais específicas, chamadas de “neoantígenos”, produzidas por células cancerosas.

Como todos os voluntários do estudo tiveram seus tumores removidos, os pesquisadores puderam analisar suas células em busca de neoantígenos específicos para cada melanoma e criar uma vacina “personalizada” para cada paciente. Como resultado, foram produzidas células T específicas para as proteínas neoantígenas codificadas pelo mRNA. Essas células T poderiam então atacar qualquer célula de melanoma que tentasse crescer ou se espalhar.

Os cientistas envolvidos no estudo dizem que a vacina personalizada mRNA-4157/V940 levou cerca de seis a oito semanas para ser desenvolvida para cada paciente e pode reconhecer até 34 neoantígenos. Os efeitos colaterais graves foram semelhantes entre os dois ramos do estudo, disseram eles, sendo a fadiga o efeito colateral mais comum específico para o vacina relatados pelos pacientes.