Pesquisadores encontram um anticorpo que tem como alvo o ômicron e outras variantes do SARS-CoV-2

Uma equipe liderada por pesquisadores da Weill Cornell Medicine, da Universidade de Wisconsin-Madison; A Scripps Research e a Universidade de Chicago identificaram um anticorpo que parece bloquear a infecção por todas as variantes dominantes do vírus que causa o COVID-19, incluindo o Omicron, o mais recente. Sua descoberta pode levar a vacinas mais potentes e novos tratamentos baseados em anticorpos.

Em um estudar publicada em 6 de março no Jornal de Investigação Clínicaautor sênior Dr. Patrick Wilson, professor de pesquisa pediátrica Anne E. Dyson e membro do Instituto Gale e Ira Drukier para saúde infantil na Weill Cornell Medicine, e seus colegas testaram anticorpos derivados de pacientes amostras de sangue contra sucessivas versões do vírus que surgiram durante a pandemia. Uma dessas proteínas, apelidada de S728-1157, provou ser altamente eficaz na neutralização não apenas de variantes mais antigas, mas também de sete subtipos de Omicron.

“A pandemia acabou, mas o vírus permanece por muito tempo. Se não for bem controlado, pode causar epidemias anuais”, disse o Dr. Wilson. “Esse anticorpo e a percepção que ele fornece podem nos ajudar a evitar surtos anuais de COVID-19 ou se houver outra pandemia de coronavírus”.

À medida que se replica nas células daqueles que infecta, o vírus SARS-CoV-2, que causa a COVID-19, adquire novas mutações. Essas mudanças são matéria-prima para novas variantes, algumas das quais têm a capacidade de escapar parcialmente de vacinas e tratamentos baseados em anticorpos desenvolvidos para combater o vírus original. Embora muitas variantes tenham surgido, apenas algumas tiveram o potencial de impactar significativamente as infecções globalmente. Estes incluem Omicron, que apareceu pela primeira vez em novembro de 2021. A partir de meados de março, um de seus subtipos, conhecido como XBB.1.5, predominou nos Estados Unidos.

No início da pandemia, antes do surgimento das variantes, a Dra. Maria Lucia Madariaga, professora assistente de cirurgia da Universidade de Chicago, coletou amostras de sangue de pessoas que se recuperaram do COVID-19. Como parte da resposta ao vírus, o sistema imunológico gera proteínas conhecidas como anticorpos que se prendem a partes específicas do vírus, bloqueando sua capacidade de infectar uma célula e forçando o sistema imunológico a destruí-lo.

O grupo do Dr. Wilson analisou as células produtoras de anticorpos dessas amostras para encontrar aquelas que se prenderam à proteína spike do vírus, que ele usa para entrar nas células humanas. O co-autor Dr. Siriruk Changrob, instrutor de imunologia em pediatria em seu laboratório, testou os anticorpos encontrados contra 12 variantes do SARS-CoV-2, incluindo a versão original do vírus.

Um anticorpo, chamado S728-1157, se destacou por sua capacidade de interferir no Omicron. Em experimentos com hamsters, seus colegas da Escola de Medicina Veterinária da Universidade de Wisconsin-Madison descobriram que o tratamento com esse anticorpo reduziu ou aboliu a quantidade do original, Delta ou Omicron vírus no nariz e nos pulmões dos animais. (Eles estão atualmente testando-o contra XBB.1.5.) Outros colaboradores da Scripps Research analisaram a estrutura do anticorpo ligado ao pico para entender onde ele se ligou e por que as mutações de Omicron não interferiram.

Seus resultados sugerem que o S728-1157 pode se tornar a base para uma alternativa muito necessária aos tratamentos convencionais baseados em anticorpos. A chegada de variantes, particularmente Omicron, tornou muitas dessas terapias, conhecidas como anticorpos monoclonaisineficaz.

A pesquisa também pode orientar o projeto de novas vacinas que dependem da proteína spike para estimular a produção de anticorpos. A equipe descobriu que a configuração do pico é importante. Especificamente, o sistema imunológico produz anticorpos mais amplamente eficazes, como S728-1157, quando encontra picos em uma conformação aberta como a que eles assumiriam para atacar uma célula. As atuais vacinas baseadas em mRNA, especialmente baseadas em Omicron, no entanto, tendem a produzir picos mais fechados.

“A mensagem para levar para casa aqui é que a próxima geração de vacinas deve tentar estabilizar o espinho em uma posição mais aberta”, disse o Dr. Changrob.