Lesões pancreáticas podem ocorrer com mais frequência do que se pensava

As lesões de neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN) foram detectadas na maioria dos pâncreas saudáveis ​​de doadores falecidos de diversas idades e apresentavam características de câncer pancreático, de acordo com um estudo publicado em Descoberta do câncer.

pancreático Câncer é uma doença rara, mas altamente fatal, com taxa de sobrevida relativa em cinco anos de 11,5%. Com poucos sintomas iniciais, geralmente é diagnosticado em estágios avançados, quando é mais difícil de tratar. O câncer pancreático pode ser precedido por várias lesões pré-câncer, incluindo PanINs, neoplasias mucinosas papilares intraductais e neoplasias císticas mucinosas.

“Entender como o tecido pancreático evolui à medida que passa de normal para pré-canceroso e para canceroso será fundamental para identificar estratégias para detecção precoce, prevenção e tratamento do câncer pancreático”, disse Marina Pasca di Magliano, Ph.D., uma das co- autores correspondentes do estudo, um pesquisador do Rogel Cancer Center e professor de cirurgia e de biologia celular e do desenvolvimento na Michigan Medicine da Universidade de Michigan. “Infelizmente, tem sido difícil entender as características basais do pâncreas devido à falta de tecido pancreático normal disponível para pesquisa”.

“Como não há razão para biópsia ou ressecção de um pâncreas fisiologicamente normal, os pesquisadores tiveram que confiar no tecido circundante tumores pancreáticos como o chamado normal”, explicou Timothy Frankel, MD, co-autor correspondente, pesquisador do Rogel Cancer Center e professor associado e oncologista cirúrgico da Michigan Medicine na Universidade de Michigan. “No entanto, está claro que o tecido adjacente aos tumores tem uma aparência muito anormal e não é um substituto confiável para o tecido pancreático verdadeiro e saudável”.

Para caracterizar o tecido pancreático normal, Pasca di Magliano, Frankel e colegas, incluindo a primeira autora Eileen Carpenter, MD, Ph.D., fizeram parceria com a Gift of Life Michigan para obter pâncreas saudáveis ​​de 30 doadores recentemente falecidos para os quais não havia receptores de transplante adequados. identificado. Porque os pâncreas foram doados após morte cerebral, fluxo sanguíneo foi mantido até que o órgão pudesse ser ressecado e imediatamente resfriado, o que limitou o tempo de isquemia quente e ajudou a preservar o perfil celular e transcriptômico do tecido.

Os doadores tinham entre 20 e 70 anos no momento da morte e não apresentavam nenhuma doença pancreática. Foram 20 doadores do sexo masculino e 10 doadores do sexo feminino. Aproximadamente dois terços dos doadores eram brancos, aproximadamente um terço eram afro-americanos, um doador era asiático e um doador era de raça desconhecida.

Usando tecido coletado de várias regiões do pâncreas, os pesquisadores realizaram análises histopatológicas, que revelaram a presença de PanINs em 18 dos 30 pâncreas doadores, representando todas as idades e grupos raciais.

A análise do tecido imediatamente ao redor das lesões PanIN mostrou que o microambiente PanIN era rico em fibroblastos, células mieloides e células T, tornando-o distinto do tecido pancreático histologicamente normal.

Para entender como as lesões PanIN de doadores saudáveis ​​se comparam com tumores pancreáticos, os autores compararam o microambiente e a expressão gênica de PanINs com dados publicados anteriormente de células de câncer pancreático. Eles descobriram que PanINs e tumores pancreáticos tinham microambientes distintos, mas padrões de expressão gênica semelhantes. Comparado com o microambiente PanIN, o microambiente tumoral apresentou menores níveis de células acinares e endoteliais e maior proporção de macrófagos e células T CD4+.

“Ao analisar pâncreas normais verdadeiros, descobrimos que os PanINs eram comumente encontrados em indivíduos de diversas idades e raças, e podem já ter adquirido algumas características de células malignas”, resumiu Carpenter, pesquisador do Rogel Cancer Center e gastroenterologista. e professor assistente em Michigan Medicine na Universidade de Michigan. “Dado que o câncer de pâncreas é extremamente raro, a ocorrência generalizada de PanINs em indivíduos de várias idades e raças desafia o paradigma de que os PanINs sempre evoluem para o câncer”.

“Esforços anteriores na detecção precoce se concentraram em encontrar as lesões PanINs, com a suposição de que os indivíduos com PanINs seriam os únicos em risco de desenvolver câncer pancreático, mas nossas descobertas sugerem que fatores adicionais estão envolvidos”, disse Frankel.

“Entender por que alguns PanINs evoluem para câncer e outros não será importante para prever com precisão quem está em risco de câncer de pâncreas e desenvolver técnicas para a interceptação do câncer”, disse Pasca di Magliano. “A composição dos microambientes que cercam os PanINs pode ser um fator chave.”

Uma limitação do estudo foi a incapacidade de observar mudanças no pâncreas ao longo do tempo ou de examinar o impacto das intervenções terapêuticas, observaram os autores. “O tecido examinamos forneceu apenas um instantâneo do pâncreas no momento da doadorda morte”, disse Pasca di Magliano. Uma limitação adicional foi o pequeno tamanho da amostra.