Mecanismo de recrutamento descoberto para fibroblastos associados ao câncer em câncer de pulmão comum

Uma equipe de especialistas da Universidade de Barcelona, ​​da Universidade de Zaragoza e do Hospital Clínic de Barcelona descobriu um mecanismo de recrutamento de células associadas ao tumor (fibroblastos associados ao câncer ou CAFs), essenciais para o adenocarcinoma pulmonar, o tipo mais frequente de câncer. Essas células associadas ao câncer contribuem para todas as fases do desenvolvimento do tumor, incluindo a metástase.

O estudo, publicado no Jornal Britânico do Câncerrevela que existe um tipo de medicamento inibidor que pode ser útil contra a vantagem migratória dessas células associadas ao câncer e, portanto, pode impedir seu recrutamento e, portanto, sua contribuição para o desenvolvimento do tumor.

“A importância desses achados reside no fato de que o adenocarcinoma de pulmão representa 40% dos casos de câncer de pulmão e produz uma metástase precoce, o que afeta diretamente as chances de sobrevivência dos pacientes”, diz o palestrante Jordi Alcaraz, coordenador do estudo e membro da Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde da UB e do Instituto de Bioengenharia da Catalunha (IBEC), Atualmente, a taxa de sobrevivência de cinco anos para câncer de pulmão que não se espalhou para outros órgãos é superior a 60%. No entanto, quando se espalha para outras partes do corpo, essas chances são reduzidas para menos de 10%.

Como a proteína SMAD3 afeta o processo tumoral?

Alcaraz descobriu em estudos anteriores que a proteína SMAD3 é seletivamente superativada em pacientes com adenocarcinoma. Agora, o novo estudo, realizado em conjunto com a Universidade de Zaragoza, analisa os efeitos da proteína SMAD3 no recrutamento de células associadas ao câncer e analisa seu impacto na disseminação do tumor e na geração de metástases.

A equipa liderada pelo Professor José Manuel García Aznar, do Instituto de Investigação em Engenharia da Universidade UZ de Aragón (I3A), da qual fazem parte os investigadores Yago Juste Lanas e Carlos Borau, aplicou uma tecnologia inovadora baseada em dispositivos microfluídicos com matrizes extracelulares de colagénio 3D para estudar as saliências das células cancerígenas e migração celular em ambientes que simulam diferentes estágios de desenvolvimento do tumor.

As células associadas ao câncer mostraram uma vantagem migratória – movimento mais rápido e direcional – em um ambiente típico dos estágios iniciais do câncer. Além disso, os pesquisadores observaram nessas células associadas ao câncer uma menor capacidade proliferativa, que envolveu o efeito promigratório SMAD3 como fator essencial para o recrutamento e acúmulo de CAFs no adenocarcinoma.

Como essas células associadas ao câncer contribuem para todas as fases do desenvolvimento do tumor – incluindo a disseminação – esse achado pode ser decisivo para entender a disseminação precoce do adenocarcinoma para outros órgãos. Além disso, essa vantagem migratória foi removida pelo inibidor Trametinib, que já está aprovado para uso em outros tipos de tumores.

Segundo Lanas, o primeiro autor do estudo, os pesquisadores “constataram que as células associadas ao tumor de adenocarcinoma têm alta capacidade migratória. Isso facilita seu recrutamento para o tumor e pode favorecer a formação precoce de metástases, processo observado em pacientes cujas causas ainda são desconhecidas. Além disso, inibidores como o trametinibe, de acordo com nossos resultados, podem ser eficazes contra o recrutamento.”

Em ambientes próximos a um tumor mais desenvolvido, pesquisadores afirmam que adenocarcinoma-células associadas podem estabelecer interações mais próximas com células tumorais devido à redução da capacidade migratória observada neste estudo.

“Continuamos trabalhando para entender se adenocarcinoma pulmonarCélulas associadas também podem promover a disseminação desses tumores por outros mecanismos, com o objetivo final de conter sua metástase”, observam os pesquisadores.