Pesquisadores descobrem novo gene que regula o desenvolvimento e a progressão da leucemia

A leucemia, um tipo de câncer no sangue, afetou cerca de 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo em 2015. A leucemia mielóide aguda (LMA) – uma doença particularmente agressiva – geralmente começa na medula óssea, quando as células-tronco não conseguem se diferenciar em glóbulos brancos, o que reduz o número de células sanguíneas saudáveis ​​no corpo, levando a um sistema imunológico muito fraco, entre outros problemas.

Dada a prevalência e as implicações desta doença, tem havido muita pesquisa sobre o desenvolvimento e progressão da leucemia. Isso levou à descoberta de uma proteína, estimuladora dos genes do interferon (STING), que interage com duas outras proteínas – quinase de ligação ao TANK 1 (TBK1) e transdutora de sinal e ativadora da transcrição 6 (STAT6) – para exercer ação anticancerígena. efeitos em cânceres de sangue.

Os pesquisadores também observaram que um determinado gene -surfeit 4 (SURF4) – é altamente expresso em células leucêmicas e sua proteína, SURF4, se liga ao STING. No entanto, ainda não sabemos como o SURF4 afeta o eixo STING-TBK1-STAT6 e qual o papel que ele desempenha na leucemia. Então, uma equipe de pesquisadores da Universidade Nacional de Pusan, na República da Coreia, começou a entender isso. Eles foram liderados pelos professores Dongjun Lee e Yun Hak Kim, que explicam o motivo bastante humanitário de sua pesquisa.

“As crianças que sofrem de recaídas de AML raramente sobrevivem. Isso torna o estudo dos mecanismos da AML muito importante. Descobrir os efeitos de proteínas como SURF4 pode levar a novas estratégias terapêuticas para a AML, o que não acontecia há quatro décadas”, relata a equipe. A equipe realizou uma série de experimentos, cujos resultados são detalhados em uma carta ao editor, publicada em 6 de novembro de 2022 em Comunicações de Câncer.

Primeiro, usando várias construções de RNA em grampo curto para direcionar o SURF4, a equipe suprimiu sua expressão em células leucêmicas mielóides e as comparou com o controle células leucêmicas. O primeiro mostrou aumento da diferenciação celular, morte celular e acúmulo de ROS. Tumores contendo essas células também exibiram crescimento interrompido quando inoculados em camundongos.

Os pesquisadores também compararam o SURF4 níveis de expressão entre pacientes com LMA e vi que pacientes com níveis mais altos de expressão de SURF4 tiveram uma sobrevida significativamente menor. Também foi observado que a expressão de SURF4 foi muito maior em pacientes que sofrem de LMA em comparação com pessoas saudáveis. Essas observações sugerem que o SURF4 regula a morte celular e a diferenciação na LMA. Curiosamente, o silenciamento do SURF4 não afetou o status do ciclo celular.

“Nossa pesquisa mostra o papel desempenhado pelo SURF4 na leucemia mielóide. Ele regula negativamente o eixo STING-TBK1-STAT6 e inibe a morte de células cancerosas. fardo”, diz o Prof. Lee.

“Portanto”, conclui o Prof. Kim, “inibir a expressão de SURF4 usando anticorpos monoclonais e/ou aptâmeros pode apresentar uma alternativa melhor às terapias atuais contra o câncer que eliminam o sistema imunológico e têm vários efeitos colaterais. Esta é uma opção promissora para o tratamento de cânceres hematológicos”.

Fornecido pela Universidade Nacional de Pusan