Medicamentos que modificam o relógio circadiano podem ajudar a curar cicatrizes de forma mais limpa

A cura muitas vezes deixa uma cicatriz. Mas o papel da própria cicatriz na cicatrização é muitas vezes subestimado: uma cicatriz que não cicatriza bem pode ser dolorosa ou perturbadora ou afetar a amplitude de movimento da parte do corpo afetada. Pode até exigir tratamento cirúrgico adicional. Agora, cientistas da Universidade da Califórnia em Los Angeles descobriram que compostos que visam o relógio circadiano e afetam a síntese de colágeno – uma proteína importante para o reparo da pele – podem melhorar a cicatrização da cicatriz.

“Nosso objetivo era encontrar compostos que fossem capazes de aumentar a velocidade com que as feridas dérmicas cicatrizam enquanto atenuavam a formação de cicatrizes hipertróficas”, disse o Dr. Akishige Hokugo, autor correspondente de um estudo publicado na Fronteiras da Medicina.

“Cicatrizes podem resultar em sofrimento emocional após a cicatrização normal de feridas, servindo como lembretes permanentes do incidente inicial. Contabilizando procedimentos de revisão adicionais, estadias hospitalares prolongadas e aumento da incidência de infecção após operações cirúrgicas, as cicatrizes hipertróficas causam um fardo quantificável para as instituições de saúde.”

Um relógio para curar feridas

A cicatrização normal de feridas envolve três estágios: a fase inflamatória, a fase proliferativa e a fase de maturação. Durante os dois primeiros, diferentes tipos de células migram para a ferida. Primeiro, células que protegem contra infecções e, em seguida, células que diminuem a inflamação e ajudam a pele a se reconstruir. Durante esta segunda fase, as células migram para preencher a ferida e colágeno é gerado para fornecer estrutura. Mas o excesso de deposição de colágeno leva a cicatrizes mais espessas, elevadas e menos elásticas do que a pele ao redor.

Os cientistas pretendiam alterar a expressão de um gene específico, o domínio Neuronal PAS 2 (Npas2). Npas2 é um gene circadiano central, o que significa que ajuda a regular os ritmos naturais do corpo. As feridas recebidas em diferentes pontos do ciclo circadiano cicatrizam em taxas diferentes, o que se acredita ser devido às ligações entre Relógio circadiano genes e o comportamento das células envolvidas na cicatrização.

Se os tipos de células certos não atingirem a ferida no momento certo, a cicatrização fica comprometida. Camundongos geneticamente modificados para que o gene Npas2 não se expresse cicatrizam mais rápido, com maior migração celular e menor deposição excessiva de colágeno.

“Experiências anteriores realizadas nesta área mostraram que o Npas2 ratos knockout são capazes de produzir reduções significativas no tempo total de cicatrização de feridas, mas a falta de controle circadiano em todos os sistemas do corpo nesses indivíduos não é transferível para a implementação clínica”, disse Hokugo.

Testando possíveis tratamentos

Os cientistas escolheram cinco compostos já aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA e acreditados para afetar o Npas2 para testar se eles poderiam modular o Npas2 para evitar a deposição de colágeno em excesso e acelerar a cicatrização de feridas. Esses compostos foram nomeados Dwn1, Dwn2, Dwn3, Dwn4 e Dwn5, e cada composto foi rastreado usando fibroblastos de camundongos para mostrar que eles suprimiram a expressão de Npas2 antes de serem aplicados a amostras de fibroblastos dérmicos humanos adultos arranhados. Cada repetição diferente do experimento foi realizada durante 14 dias, para monitorar o desenvolvimento do colágeno como aconteceria em uma ferida real.

Embora os últimos três compostos não tenham efeito aparente na síntese de colágeno, Dwn1 e Dwn2 modulam com sucesso a migração celular e a síntese de colágeno sem danificar os fibroblastos, melhorando a velocidade de migração celular e minimizando o excesso de síntese de colágeno.

Os autores alertaram que são necessários mais estudos que expliquem como o compostos trabalham para acelerar a cicatrização, testam se funcionam em pacientes e determinam as doses apropriadas. Mas se os resultados puderem ser traduzidos em medicamentos, eles prometem uma cura mais limpa e menos cicatrizes.

“Esperamos que este trabalho sirva como base para futuras investigações sobre como a expressão de colágeno pode afetar feridas dérmicas e impactar a eficiência da ferida nativa cura processos em pacientes pós-operatórios”, disse Hokugo.