O medicamento antidepressivo experimental também pode ser útil no tratamento do transtorno do uso de álcool
O MAP4343 crônico reduz o consumo de álcool. A–C Consumo de etanol em sessões de escolha de duas garrafas (2BC) de 2 horas. A Antes do tratamento MAP4343. B Após administração aguda de MAP4343 (20 mg/kg, sc, 1 h antes de 2BC). C Durante a administração crônica de MAP4343 (Fase 1: 20 mg/kg, Fase 2: 40 mg/kg, sc, uma vez ao dia, pelo menos 18 h antes das sessões de 2BC). *p Neuropsicofarmacologia (2023). DOI: 10.1038/s41386-023-01529-z
Um composto antidepressivo experimental com um mecanismo de ação potencialmente único também pode ser eficaz contra o transtorno do uso de álcool, de acordo com um estudo pré-clínico da Scripps Research.
No estudo, que apareceu em 20 de janeiro de 2023, em Neuropsicofarmacologiaos pesquisadores descobriram que várias semanas de tratamento com a molécula MAP4343 reverteram ingestão excessiva de álcool em camundongos que modelaram essa condição.
A MAP4343, uma molécula do tipo esteróide, está atualmente sendo investigada em ensaios clínicos como antidepressivo, embora seu provável mecanismo de ação – que envolve a modulação proteínas estruturais nas células – é diferente de qualquer outro antidepressivo ou transtorno de uso de álcool tratamento.
“Esses resultados promissores sugerem que devemos testar o MAP4343 em pessoas como um tratamento potencial para álcool transtorno do uso”, diz a autora sênior do estudo, Candice Contet, Ph.D., professora associada do Departamento de Medicina Molecular da Scripps Research.
A primeira autora foi Giovana Macedo, Ph.D., pesquisadora associada de pós-doutorado no laboratório Contet durante o estudo.
Os pesquisadores estimam que mais de 100 milhões de pessoas em todo o mundo têm um distúrbio relacionado ao uso de álcool e que representa mais de 5% da carga global total de doenças e lesões. Há uma forte necessidade de melhores tratamentos, uma vez que as opções atuais, que incluem o medicamento naltrexona, geralmente falham em prevenir uma recaída.
Tradicionalmente, os pesquisadores têm procurado tratar o transtorno do uso de álcool bloqueando os efeitos recompensadores do consumo de álcool – como faz a naltrexona – ou revertendo a ansiedade e o mal-estar que surgem após a abstinência de álcool e promovem a recaída.
No entanto, estudos recentes com roedores e cérebros humanos encontraram evidências de que o transtorno do uso de álcool pode interromper a produção normal e/ou a regulação de proteínas estruturais essenciais no células cerebrais. Essas proteínas incluem a tubulina, o principal constituinte das estruturas chamadas microtúbulos, que as células usam para uma variedade de funções, incluindo divisão celular e o transporte interno de moléculas. Ainda não está claro como as interrupções da tubulina e dos microtúbulos se relacionam com o uso de álcool, mas as evidências disponíveis sugerem que essas interrupções ajudam a manter a dependência do álcool – de modo que revertê-las pode oferecer uma estratégia de tratamento mais eficaz.
O MAP4343 poderia preencher plausivelmente esse papel de tratamento, uma vez que é conhecido por promover a montagem de proteínas tubulina em microtúbulos. Estudos pré-clínicos também descobriram que o MAP4343 tem propriedades antidepressivas, e seu desenvolvedor MAPREG, uma empresa francesa de biotecnologia, está agora testando-o em testes clínicos em pacientes com depressão.
No novo estudo, a equipe testou o MAP4343 em camundongos que modelaram o transtorno do uso de álcool. Nisso modelo padrãoa exposição intermitente ao vapor de álcool cria um estado de dependência, de modo que os animais consomem cada vez mais álcool quando recebem uma oportunidade semelhante a um happy hour para beber todos os dias – e dentro de algumas semanas estão atingindo níveis de intoxicação por DUI voluntariamente.
No entanto, quando tratados por seis semanas com doses crescentes de MAP4343, os camundongos dependentes de álcool reduziram seu consumo médio diário para níveis próximos aos observados em camundongos de controle não dependentes, que foram relativamente inalterados pelo tratamento. O MAP4343 também normalizou os níveis sanguíneos do hormônio do estresse corticosterona, que são mais baixos em animais dependentes de álcool forçados a se abster de beber álcool.
Contet e seus colegas concluíram que o MAP4343 também deve ser testado clinicamente contra o transtorno do uso de álcool.
Compreender o mecanismo de ação preciso do MAP4343 é outro objetivo importante restante. Neste estudo, os pesquisadores descobriram que camundongos dependentes de álcool com abstinência de álcool têm níveis anormalmente baixos de uma forma modificada de tubulina (chamada α-tubulina acetilada) no córtex pré-frontal medial. Esta região do cérebro é conhecida por ajudar a regular o consumo de álcool e muitas vezes é enfraquecida no transtorno do uso de álcool.
“A acetilação da tubulina é conhecida por alterar as propriedades mecânicas dos microtúbulos e é possível que o MAP4343 funcione contra o consumo excessivo de álcool, revertendo essa alteração”, diz Contet. “Isso é algo que agora pretendemos investigar.”
Mais Informações:
Giovana C. Macedo et al, MAP4343 crônico reverte o consumo de álcool em um modelo de camundongo com transtorno por uso de álcool, Neuropsicofarmacologia (2023). DOI: 10.1038/s41386-023-01529-z
Fornecido por
O Instituto de Pesquisa Scripps
Citação: O medicamento antidepressivo experimental também pode ser útil no tratamento do transtorno do uso de álcool (2023, 30 de janeiro) recuperado em 30 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-experimental-anti-depression-drug-alcohol- desordem.html
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