Primeiro novo tratamento antibiótico para infecções não complicadas do trato urinário em mais de 20 anos

Neil Osheroff, John Coniglio Chair in Biochemistry e professor de bioquímica e medicina, faz parte de uma colaboração internacional de pesquisa que está a caminho de ser o primeiro novo tratamento antibiótico para infecções não complicadas do trato urinário em mais de 20 anos.

“Agora temos um caminho direto conectando o trabalho realizado em nosso laboratório para melhorar saúde humana“, disse Osheroff. “Um novo antibiótico chegará ao mercado e será usado por pessoas com infecções graves, em parte devido ao que fizemos neste laboratório. Ser capaz de dizer que somos um dos principais grupos de pesquisa trabalhando nisso é por que estou em Vanderbilt e por que sou um bioquímico.”

O antibiótico, gepotidacin, completou a inscrição em ensaios de fase III antes do previsto com base na análise de sua eficácia e segurança. A GSK, a empresa biofarmacêutica global que conduz os testes, planeja enviar um pedido de novo medicamento para o antibiótico à Food and Drug Administration dos EUA no início de 2023, de acordo com um liberar. A gepotidacina inibe a replicação do DNA bacteriano por meio de um mecanismo de ação distinto fornecido pelo laboratório Osheroff que é fundamental para o próximo pedido da GSK à FDA.

“Infecções não complicadas do trato urinário são as infecções ambulatoriais mais comuns infecçãocom mais da metade de todas as mulheres desenvolvendo uUTI durante a vida e mais de um quarto das mulheres sofrendo de uITUs recorrentes”, disse Chris Corsico, vice presidente Senior e chefe de desenvolvimento da GSK. “Não há nenhuma nova classe de antibióticos orais para uUTI há mais de 20 anos. Com o número de uITUs causadas por bactérias resistentes aumentando, novos tratamentos com antibióticos são necessários.”

Os antibióticos atuais, como o Cipro, estão dentro de um tipo de medicamento chamado fluoroquinolona, ​​um dos antibacterianos mais prescritos no mundo. “O problema com as fluoroquinolonas é que estamos vendo resistência antibacteriana, incluindo mutações específicas nas enzimas, que fazem com que a droga não interaja com a infecção da maneira que queremos”, disse Osheroff.

As fluoroquinolonas usam duas enzimas, mas apenas uma mutação no DNA da célula bacteriana pode ser suficiente para causar resistência a antibióticos. A gepotidacina possui duas enzimas que compartilham a responsabilidade de atacar o DNA bacteriano. Isso significa que as bactérias teriam que sofrer mutações em dois pontos exatamente ao mesmo tempo para se tornarem resistentes a esse novo antibiótico. “A resistência antibacteriana é significativamente mais difícil com esta abordagem”, disse Osheroff.

Osheroff, ex-aluno de pós-graduação e atual pesquisador sênior da Bristol Myers Squibb Elizabeth Gibson e a pesquisadora de pós-doutorado Alexandria Oviatt trabalharam com sucesso para atingir duas enzimas que atacam as células bacterianas.

“Nosso trabalho no laboratório Osheroff se torna ainda mais impactante sabendo que pode ajudar uma nova classe de antibacteriano oral a chegar ao mercado. Durante meu treinamento em farmácia, não era incomum ver pacientes voltando à farmácia semana após semana para preencher um novo antibacteriano receita para encontrar uma para curar uma infecção (especialmente UTIs). Saber que parte do meu trabalho de pós-graduação desempenhou um pequeno papel no combate à resistência antimicrobiana, um problema mundial, continua a motivar meu trabalho em Desenvolvimento de drogas para ajudar a melhorar a qualidade de vida do paciente”, disse Gibson.

O estudo“Base mecanística e estrutural para as ações do antibacteriano Gepotidacin against Staphylococcus aureus Gyrase”, foi publicado em 2019 na revista SCA Doenças Infecciosas. Pesquisas adicionais foram apresentadas no Congresso Europeu de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas em abril de 2022.