Nova combinação de drogas pode efetivamente tratar tumor cerebral infantil frequentemente fatal

Pesquisadores da University of Colorado Anschutz Medical Campus descobriram uma combinação de drogas que pode oferecer um melhor prognóstico para crianças diagnosticadas com Meduloblastoma amplificado por MYC, uma forma frequentemente mortal de câncer cerebral. A pesquisa foi realizada em colaboração com o German Cancer Consortium (DKTK) University Hospital Dusseldorf.

“Um oncogene chamado MYC é amplificado nesses tumores, tornando-os muito suscetíveis à recorrência. Além disso, há um risco maior de se espalhar para outras áreas do cérebro e da coluna vertebral”, disse Siddhartha Mitra, Ph.D., professor assistente de Hematologia-Oncologia e Transplante de Medula Óssea da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado e membro do Centro de Câncer da Universidade do Colorado. “A taxa de sobrevivência de cinco anos desse tipo de câncer é inferior a 45%. Queríamos descobrir melhores opções de tratamento para essas crianças”.

A equipe de Mitra descobriu que dois medicamentos que já foram aprovados em testes de segurança de fase I em outros tumores sólidos têm um impacto significativo nesses tumores quando usados ​​em conjunto.

Usando a droga epigenética tacedinalina, a equipe descobriu que, além de fazer os tumores crescerem, o MYC também escondia os tumores das várias células imunológicas do corpo. Eles foram capazes de desbloquear o que é conhecido como “vias não me coma” que impedem os macrófagos no sistema imunológico de consumir um tumor.

Em seguida, eles tornaram o tumor mais atraente.

“Quando usamos a tacedinalina para desbloquear essas vias e, em seguida, adicionamos o anti-CD47, uma droga que faz com que os macrófagos se tornem super comedores, o tumor se tornou extremamente apetitoso para os macrófagos, atraindo-os a comer o tumor que foi desbloqueado”, disse Mitra. “Você está essencialmente aproveitando o próprio corpo Sistema imune dando-lhe um salto inicial, muito parecido com uma versão médica do PacMan.”

Mitra, que também faz parte do Centro para Câncer e Distúrbios Sanguíneos do Hospital Infantil do Colorado, disse que, embora as terapias tradicionais, como a quimioterapia, tenham anteriormente direcionado o tumor vias de crescimento esta é a primeira vez que as vias de evasão imune estão sendo visadas nesses tipos de tumores cerebrais devastadores.

“As drogas tradicionais contra o câncer de adultos não funcionam bem em crianças porque as crianças ainda estão se desenvolvendo e seus células normais dividir em um ritmo rápido”, disse Mitra. “Este combinação de drogas poderia potencialmente ajudar não apenas a minimizar os impactos negativos do tratamento tradicional do câncer em crianças, mas também dar aos pacientes diagnosticados com meduloblastoma amplificado por MYC uma chance melhor de sobrevivência”.

O estudo é publicado no Revista de Imunoterapia do Câncer.

Mitra disse que o próximo passo será um ensaio clínico para determinar os efeitos de curto e longo prazo deste tratamento. Além do laboratório Mitra, os laboratórios do Dr. Sujatha Venkatraman e do professor Rajeev Vibhakar da CU-Anschutz também estiveram envolvidos.