Cientistas desenvolvem uma vacina contra o câncer para simultaneamente matar e prevenir o câncer cerebral

Os cientistas estão aproveitando uma nova maneira de transformar células cancerígenas em potentes agentes anticancerígenos. No último trabalho do laboratório de Khalid Shah, MS, Ph.D., no Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, os pesquisadores desenvolveram uma nova abordagem de terapia celular para eliminar tumores estabelecidos e induzir longos Imunidade a longo prazo, treinando o sistema imunológico para que ele possa prevenir a recorrência do câncer. A equipe testou sua vacina de dupla ação para matar o câncer em um modelo avançado de camundongo do mortal câncer cerebral glioblastoma, com resultados promissores. As descobertas são publicadas em Ciência Medicina Translacional.

“Nossa equipe buscou uma ideia simples: pegar células cancerígenas e transformá-las em vacinas e assassinos do câncer”, disse o autor correspondente Khalid Shah, MS, Ph.D., diretor do Centro de Células-Tronco e Imunoterapia Translacional (CSTI) e vice-presidente de pesquisa do Departamento de Neurocirurgia do Brigham e professor da Harvard Medical School e do Harvard Stem Cell Institute (HSCI). “Usando a engenharia genética, estamos reaproveitando células cancerosas para desenvolver uma terapêutica que mata tumor células e estimula o sistema imunológico para destruir tumores primários e prevenir o câncer.”

Vacinas contra o câncer são uma área ativa de pesquisa para muitos laboratórios, mas a abordagem adotada por Shah e seus colegas é diferente. Em vez de usar células tumorais inativadas, a equipe reaproveita células tumorais vivas, que possuem uma característica incomum. Como pombos-correio que retornam ao poleiro, as células tumorais vivas viajam longas distâncias pelo cérebro para retornar ao local de suas células tumorais companheiras. Aproveitando essa propriedade única, a equipe de Shah projetou células tumorais vivas usando a ferramenta de edição de genes CRISPR-Cas9 e as reaproveitou para liberar o agente de morte de células tumorais. Além disso, as células tumorais manipuladas foram projetadas para expressar fatores que as tornariam fáceis para o sistema imunológico detectar, marcar e lembrar, preparando o Sistema imune para uma resposta antitumoral a longo prazo.

A equipe testou sua terapia reaproveitada aprimorada por CRISPR e de engenharia reversa células tumorais (ThTC) em diferentes cepas de camundongos, incluindo aquele que apresentava medula ósseafígado e timo células derivados de humanos, imitando o microambiente imunológico humano. A equipe de Shah também construiu um interruptor de segurança de duas camadas na célula cancerosa que, quando ativado, erradica os ThTCs, se necessário. Essa terapia celular de ação dupla foi segura, aplicável e eficaz nesses modelos, sugerindo um roteiro para a terapia. Embora mais testes e desenvolvimento sejam necessários, a equipe de Shah escolheu especificamente este modelo e usou células humanas para suavizar o caminho de traduzir suas descobertas para as configurações do paciente.

“Em todo o trabalho que fazemos no Centro, mesmo quando é altamente técnico, nunca perdemos o paciente de vista”, disse Shah. “Nosso objetivo é adotar uma abordagem inovadora, mas traduzível, para que possamos desenvolver uma terapia, Câncervacina que, em última análise, terá um impacto duradouro na medicina.” Shah e colegas observam que essa estratégia terapêutica é aplicável a uma ampla gama de tumores sólidos e que são necessárias mais investigações de suas aplicações.