Como a gordura toma conta dos gânglios linfáticos à medida que envelhecemos

Os gânglios linfáticos normalmente servem como sede do nosso sistema imunológico. Quando contraímos uma infeção ou somos vacinados, os gânglios linfáticos são os locais onde as células imunitárias se congregam, são ativadas e proliferam de forma a poderem mobilizar uma defesa imunitária eficaz. No entanto, à medida que envelhecemos, o tecido normal nos gânglios linfáticos (o estroma) é gradualmente substituído por tecido adiposo (gordura). O fenômeno é conhecido como lipomatose linfonodal. Embora a lipomatose seja muito comum e aumente com a idade, os pesquisadores dedicaram muito pouca discussão e pesquisa a ela.

Através da análise cuidadosa de mais de 200 gânglios linfáticos, o grupo de Maria Ulvmar demonstra que a lipomatose começa na parte central do gânglio linfático, conhecida como medula, e apresenta evidências que ligam a lipomatose à transformação das células de suporte dos gânglios linfáticos (fibroblastos) em adipócitos (células de gordura). Eles também mostram que tipos específicos de fibroblastos localizados na medula são mais propensos a se tornarem adipócitos.

O estudo mostra que, mesmo nos estágios iniciais da lipomatose, surgem alterações negativas que prejudicam a capacidade do linfonodo de fornecer imunidade efetiva. Entre outras observações, eles observam que o sangue especializado e vasos linfáticos que normalmente fornecem canais para células imunes para entrar e sair do gânglio linfático são destruídos nas partes do gânglio onde a gordura se formou. A lipomatose dos gânglios linfáticos, mesmo em estágios iniciais, pode, portanto, ser um fator importante por trás da pior resposta à vacinação observada em pessoas idosas. Em última análise, a gordura assume completamente o nódulo linfático e perde sua capacidade de funcionar.

“Nosso estudo é um primeiro passo para entender por que a lipomatose ocorre e para o objetivo de longo prazo de encontrar maneiras de prevenir sua progressão e a destruição do linfonodo”, disse Tove Bekkhus, primeiro autor do estudo.

Os pesquisadores são atualmente incapazes de imitar os efeitos que observam nos gânglios linfáticos humanos nos modelos animais que são freqüentemente usados ​​para estudar os efeitos do envelhecimento. Isso destaca a importância de estudos baseados na análise direta em seres humanos das mudanças associadas ao envelhecimento.

“Espero que nosso trabalho estimule o interesse de outros pesquisadores em incluir a lipomatose dos linfonodos como um fator ao estudar as respostas dos idosos à vacinação e infecções. As mudanças que observamos também são altamente relevantes para Pesquisa sobre câncerjá que em vários tipos de câncer, os gânglios linfáticos são o primeiro local para onde as células cancerígenas se espalham”, explica Maria H. Ulvmar, pesquisadora da Universidade de Uppsala, que liderou o estudo.

“Nossa publicação traz o primeiro capítulo de uma história sobre gordura e perda de função em nosso gânglios linfáticos quando envelhecemos. Agora continuaremos a desenvolver essa história, projetando novos estudos para aprender mais sobre as causas subjacentes e as consequências dessas mudanças”, diz Ulvmar.

O principal material analisado no estudo consiste em amostras de biobancos do Uppsala Biobank. Essas amostras foram analisadas usando análise de imagem avançada. O estudo também inclui análises e experimentos usando culturas de células de células estromais primárias e análise bioinformática de expressões gênicas (nível de RNA) de sequenciamento de RNA de duas células únicas (RNAseq) conjuntos de dadosmouse e humano, publicado anteriormente por outros, mas agora analisado neste estudo para encontrar respostas para novas questões específicas.

A obra está publicada em Jornal de Patologia.

Fornecido pelo Conselho de Pesquisa Sueco