Pesquisadores investigam a paisagem multiômica da progressão da esteatose para NASH em camundongos

A prevalência global da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é estimada em > 25% e continuará a aumentar. A NAFLD compreende um espectro de distúrbios hepáticos que vão desde a esteatose simples (NAFL) até a esteato-hepatite não alcoólica (NASH). Embora a NAFL seja geralmente considerada uma condição benigna, a NASH é propensa a evoluir para doenças hepáticas graves em estágio terminal. No entanto, os mecanismos moleculares da progressão da esteatose para NASH permanecem pouco compreendidos.

Usando dois modelos de NAFL e NASH induzidos por dieta ratospesquisadores do Shanghai Sixth People’s Hospital afiliado à Shanghai Jiao Tong University School of Medicine e do First Affiliated Hospital of Anhui Medical University e outros colaboradores trabalharam juntos para apresentar perfis multi-ômicos abrangentes para identificar genes, RNAs não codificantes, proteínas e plasma metabólitos envolvidos na progressão da esteatose para NASH. Este estudo intitulado “Uma paisagem multi-ômica da progressão da esteatose para NASH” foi publicado na Metabolismo da Vida.

Neste estudo, usando dois períodos de alimentação com dieta HFHC, os autores realizaram uma análise integrativa em larga escala de tecidos hepáticos de camundongos NAFL e NASH com seus controles normais da mesma idade. No geral, o estudo multi-ômico capturou 176 mRNAs, 1131 lncRNAs, 48 ​​miRNAs, 295 proteínas e 53 metabólitos plasmáticos que são alterados em camundongos NAFL em comparação com camundongos normais da mesma idade.

Enquanto isso, 1745 mRNAs, 5161 lncRNAs, 146 miRNAs, 674 proteínas e 82 metabólitos plasmáticos foram alterados em camundongos NASH em comparação com os camundongos normais da mesma idade. Por meio de comparações dessas alterações em dois modelos de camundongos, um total de 1.630 mRNAs, 4.547 lncRNAs, 110 miRNAs, 500 proteínas e 46 metabólitos plasmáticos foram especificamente alterados em camundongos NASH em comparação com camundongos NAFL. Assim, este estudo fornece um recurso valioso para explorar os mecanismos moleculares da progressão da esteatose para NASH.

Além disso, por meio da análise transcriptômica, os autores descobriram que o fator de diferenciação de crescimento (GDF3) foi especificamente regulado positivamente no fígado e no plasma de camundongos NASH. De acordo, as concentrações plasmáticas de GDF3 foram acentuadamente aumentadas em pacientes com NASH em comparação com pacientes com NAFL ou indivíduos saudáveis. Os níveis plasmáticos de GDF3 foram fortemente associados ao escore de atividade NAFLD (NAS) e características histológicas individuais, incluindo esteatose, balonismo e inflamação lobular.

Os autores avaliaram ainda mais o potencial diagnóstico do GDF3 circulante, o que demonstrou que ele poderia ser um biomarcador diagnóstico não invasivo para pacientes com NASH com alta precisão (AUROC = 0,90).

Coletivamente, este estudo explorou a caracterização molecular da progressão da esteatose para NASH em camundongos por meio de uma abordagem de biologia de sistemas em larga escala, que pode fornecer um recurso valioso para explorar os mecanismos moleculares da progressão da NASH. Além disso, o GDF3 pode ser considerado como um potencial diagnóstico não invasivo para pacientes com NASH, embora mais estudos sejam necessários para explorar seu papel na progressão da NASH.

Fornecido pela Imprensa do Ensino Superior