Acelerando a cicatrização óssea em mulheres na menopausa

As mulheres mais velhas curam fraturas ósseas mais lentamente do que os homens. Agora, uma equipe descobriu que uma única entrega localizada de estrogênio em uma fratura pode acelerar a cicatrização em camundongos na pós-menopausa. As descobertas podem ter implicações para a forma como as fraturas em mulheres são tratadas no futuro.

Mais de 250.000 fraturas de quadril ocorrem a cada ano em adultos com 65 anos ou mais nos EUA, três quartos das quais são mulheres. Dentro de um ano, entre 15 e 36% dos pacientes com fratura de quadril morrerão. Enquanto cambaleia, o diferença de gênero não é surpreendente, visto que mais mulheres do que homens sofrem de osteoporose, uma doença que enfraquece os ossos. E, no entanto, apenas recentemente a comunidade científica mudou seu foco para entender essa diferença.

“A maioria das pesquisas com células-tronco é feita em animais machos. Há muito pouca pesquisa realmente feita em fêmeas”, disse Charles Chan, Ph.D., membro da Wu Tsai Alliance, professor assistente de cirurgia na Universidade de Stanford e co- autor sênior do artigo publicado em 30 de outubro em Natureza Comunicações. “A pesquisa está muito atrasada, especialmente a questão de por que as mulheres se curam de maneira diferente dos homens”.

O osso é um órgão vivo que está constantemente construindo e reconstruindo seus tecidos. Também é sabido que homens e mulheres diferem em suas sistema imunológicoe que o sistema imunológico de uma pessoa é derivado de sua medula óssea— o tecido esponjoso que contém células-tronco.

Esse pensamento levou Chan a investigar as células-tronco como um possível culpado nos diferentes resultados de cura. Para determinar se há diferenças nas células-tronco esqueléticas em homens e mulheres, Chan se uniu ao Dr. George Yang, professor de cirurgia na Universidade do Alabama em Birmingham e co-autor sênior do estudo.

O palpite deles deu certo. Eles descobriram que as células-tronco esqueléticas de camundongos e humanos são dependentes de estrogênio e que o estrogênio regula diretamente a proliferação óssea no nível das células-tronco. Como o estrogênio geralmente vem dos ovários, a equipe removeu cirurgicamente os ovários de camundongos fêmeas para induzir um estado semelhante à menopausa. Eles então administraram estrogênio localizado a um local de fratura usando o que é essencialmente uma pílula pulverizada que é aplicada diretamente na ferida.

A equipe foi capaz de restaurar as células-tronco esqueléticas aos níveis basais e aumentar a cicatrização em camundongos sem seus ovários. Surpreendentemente, a equipe mostrou que o estrogênio localizado também resgatou células-tronco esqueléticas em camundongos fêmeas naturalmente pós-menopausa. No entanto, as fraturas em camundongos machos não responderam à administração de estrogênio. É aqui que o dimorfismo sexual entra: o estrogênio funciona para células-tronco esqueléticas femininas, mas não para homens.

“Acontece que essas células-tronco esqueléticas masculinas não expressam o mesmo tipo de receptor de estrogênio que as mulheres”, acrescentou Chan. “Eles expressam o receptor de estrogênio 1, mas não o 2.”

Enquanto as injeções de estrogênio em mulheres na menopausa podem ajudar a construir seus ossos, o estrogênio injetado sistemicamente, em vez de localmente, dá origem a riscos como câncer de mamacâncer de ovário e muito mais.

“Sabendo que o células-tronco esqueléticas realmente expressam os próprios receptores nos permite encontrar uma estratégia alternativa de estrogênio sistêmico para tratar o fraturas ósseas“, disse Chan. “Então, agora, se a vovó cair e quebrar os quadris, podemos juntar a pélvis dela e localmente vamos liberar um pouco estrogênio para curar o osso.”

As descobertas da equipe podem um dia ajudar mulheres que sofrem de fraturas e osteoporose, bem como informar cirurgias de reafirmação de gênero e cirurgias de implantes dentários. Chan e sua equipe esperam começar os testes clínicos em breve.

“Isso tudo é muito emocionante”, disse Chan. “Acho que as células-tronco serão a chave para nos permitir otimizar a cura dos pacientes.”

Fornecido por Wu Tsai Human Performance Alliance