Estudo encontra novos alvos de tratamento para gota

Muitos americanos pensam na gota como uma doença de uma época passada, semelhante ao raquitismo ou escorbuto. A condição comumente afligia os ricos e membros da realeza, incluindo figuras históricas americanas como Benjamin Franklin e Thomas Jefferson.

A gota é de fato uma das primeiras doenças conhecidas, identificada pela primeira vez pelos antigos egípcios por volta de 2640 aC. Mas a doença é mais prevalente agora do que nunca, afetando mais de 10 milhões de pessoas nos Estados Unidos ou aproximadamente 5% da população adulta.

A gota é a forma mais comum de artrite inflamatória, na qual o urato (um subproduto de alimentos ricos em purina, como carne e álcool) se acumula no corpo e forma cristais em forma de agulha dentro e ao redor das articulações, geralmente começando no pé. Os depósitos de cristal levam a crises de dor intensa, inchaço e sensibilidade nas articulações e podem progredir para danos articulares crônicos que limitam o movimento e a qualidade de vida dos pacientes.

O excesso de urato circulante no sangue (conhecido como hiperuricemia) há muito é considerado a principal causa de gota, mas contraintuitivamente, a maioria das pessoas com altos níveis de urato não desenvolve a doença. De fato, a hiperuricemia assintomática é aproximadamente quatro vezes mais prevalente que a gota. Os pacientes com gota também apresentam níveis misteriosamente mais elevados de urato no fluido articular em comparação com o sangue. Assim, a hiperuricemia não deve ser a única coisa que estimula a deposição de cristais de urato nas articulações. Então, o que mais poderia estar causando a doença?

Em um novo estudo publicado online em 1º de dezembro de 2022 em Artrite e Reumatologia, uma equipe de pesquisa internacional liderada pela Escola de Medicina de San Diego da Universidade da Califórnia identificou uma nova via molecular que causa a gota e sua progressão para a erosão do tecido articular. As descobertas posicionam a lubricina, uma proteína encontrada no fluido articular, como um novo alvo terapêutico tanto para a prevenção quanto para o tratamento da doença.

Os cientistas estavam interessados ​​em explorar o fatores genéticos que levam não a altos níveis de urato circulante, mas especificamente à produção de urato e deposição de cristais nas articulações. Para fazer isso, eles estudaram um caso raro de gota em que a paciente desenvolveu depósitos de cristais de urato e erosão nas articulações, mas não apresentou altos níveis de urato no sangue.

“Esse distúrbio extremamente incomum e de ocorrência natural forneceu uma oportunidade única de olhar para a artrite gotosa através de lentes diferentes e entender quais processos moleculares contribuem para a doença independente da hiperuricemia”, disse o autor sênior Robert Terkeltaub, MD, professor da UC San Diego School of Medicine e chefe da seção de Reumatologia no Veterans Affairs San Diego Healthcare System.

Usando sequenciamento completo do genoma, sequenciamento de RNA e métodos proteômicos quantitativos, os pesquisadores foram capazes de identificar uma importante via molecular que foi interrompida no paciente, centrada em uma redução significativa na lubricina. A proteína mucinosa fornece lubrificação e proteção essenciais aos tecidos articulares e regula a função de um tipo específico de glóbulo branco que promove a inflamação na articulação.

Experimentos adicionais confirmaram que, em condições saudáveis, a lubricina suprime a secreção de urato e xantina oxidase (uma enzima que produz urato) pelos glóbulos brancos ativados e também bloqueia a cristalização do urato na articulação. Os pesquisadores então avaliaram vários pacientes com a forma comum de gota e confirmaram que eles também tinham níveis acentuadamente reduzidos de lubricina.

Os autores sugerem que o fato de um paciente com hiperacemia desenvolver ou não gota pode ser influenciado por quais variantes de gene eles têm para a lubricina e outras moléculas que controlam sua produção ou degradação na articulação.

“Nossas descobertas mostram que a lubricina pode ser um novo biomarcador para rastrear o risco de desenvolver gota em pacientes, e que novos medicamentos para manter e aumentar a lubricina podem limitar a incidência e a progressão da artrite gotosa”, disse Terkeltaub.