Para impedir a propagação do câncer, os pesquisadores visam dois interruptores de sinalização que desencadeiam o crescimento de novos vasos sanguíneos

Atingir dois alvos ao mesmo tempo pode ser a chave para impedir a propagação de cânceres agressivos, de acordo com uma nova pesquisa da Universidade de East Anglia e do Quadram Institute.

Pesquisadores descobriram que crescimento do tumor em camundongos pode ser interrompido ao atingir simultaneamente dois interruptores de sinalização que desencadeiam o crescimento de novos vasos sanguíneos.

Seu estudo, publicado na revista Comunicações de Pesquisa do Cânceraponta para novas abordagens para o tratamento do câncer em humanos.

Sem um fornecimento de sangue para fornecer oxigênio e nutrientes, os tumores não conseguem se desenvolver maiores do que alguns milímetros. Para crescer, eles liberam proteínas sinalizadoras que acionam as células para formar vasos sanguíneos, um processo conhecido como angiogênese.

A interrupção dessas proteínas de sinalização e dos receptores na superfície celular que as reconhecem foi identificada anteriormente como uma estratégia potencial para retardar o crescimento do tumor, mas atualmente os benefícios clínicos de tais intervenções mostraram sucesso limitado, a menos que complementadas pela quimioterapia.

Em parte, isso ocorre porque os pesquisadores ainda não têm certeza dos mecanismos exatos pelos quais a angiogênese é controlada, seja em um estado saudável ou no câncer. A primeira de um grupo de proteínas sinalizadoras chamadas fatores de crescimento endotelial vascular (VEGFs) foi descoberta em 1970, mas foi somente no final da década de 1990 que uma família de co-receptores de VEGF foi identificada – neuropilina-1 e 2.

Co-receptores são proteínas que ficam no Superfície celular onde eles reconhecem e se ligam a proteínas de sinalização. A neuropilina-1 e 2 ligam-se aos VEGFs, além de uma infinidade de outras proteínas, desencadeando uma cascata de sinais dentro da célula para ativar a angiogênese. A interrupção desse processo no câncer poderia, portanto, impedir que os tumores desenvolvessem a complexa organização de veias de sangue eles precisam crescer.

Os pesquisadores têm tentado fazer exatamente isso, usando modelos celulares e animais de câncer para identificar compostos que bloqueiam as interações da neuropilina com o VEGF. De fato, candidatos promissores direcionados à neuropilina-1 já demonstraram retardar a progressão do câncer de mama em camundongos.

No entanto, até o momento, existem estudos limitados direcionados à neuropilina-1 e 2 simultaneamente. O Dr. Christopher Benwell, um pesquisador de pós-doutorado que trabalha com a equipe do Dr. Stephen Robinson no Quadram Institute, procurou resolver essa lacuna no entendimento estudando camundongos nos quais os genes para neuropilina-1 e 2, ou ambos em combinação, foram deletados .

Eles descobriram que, em vários modelos de câncer, o direcionamento da neuropilina-1 e 2 inibiu severamente a angiogênese do tumor, o crescimento do câncer e a metástase, ou seja, sua disseminação para outros locais secundários. É importante ressaltar que a extensão do efeito foi muito maior do que quando qualquer um dos receptores foi direcionado individualmente.

“Estamos realmente empolgados com esses resultados e começamos a nos aprofundar nas formas como esses receptores podem ser manipulados para controlar angiogênese em diferentes estados de doença”, disse o Dr. Christopher Benwell.

Estudos posteriores em células cultivadas sugeriram como essa proteção funciona. Quando ambos os receptores de neuropilina são direcionados, o receptor VEGF é rapidamente destruído pela célula, o que interrompe a resposta angiogênica em sua fonte.

“Esperamos que esta parte da pesquisa inspire outras pessoas a considerar o impacto de direcionar múltiplas proteínas para obter uma resposta anti-câncer sinérgica. Ao fazer isso, pretendemos restringir um Câncercapacidade de escapar da terapia”, disse o Dr. Stephen Robinson, da Escola de Ciências Biológicas da UEA.