Vulnerabilidade genética ao TDAH sinaliza risco de doença de Alzheimer na velhice

A predisposição genética ao transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) pode prever o declínio cognitivo e a doença de Alzheimer mais tarde na vida, revelou uma análise publicada hoje na revista Psiquiatria Molecular por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh.

Embora grandes estudos epidemiológicos recentes tenham sugerido uma ligação entre o TDAH e a doença de Alzheimer, este é o primeiro a vincular o risco genético de TDAH às chances de desenvolver a doença de Alzheimer de início tardio.

“Este estudo destaca o que muitos no campo já estão discutindo: o impacto do TDAH pode ser observado ao longo da vida e pode estar ligado a condições neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer”, disse o principal autor Douglas Leffa, MD, Ph.D ., residente em psiquiatria da UPMC.

O autor sênior Tharick Pascoal, MD, Ph.D., professor assistente de psiquiatria na Pitt, acrescentou que “com novos tratamentos disponíveis em estágios iniciais da progressão da doença de Alzheimer, é importante determinar os fatores de risco para ajudar a identificar melhor os pacientes com probabilidade de progredir para doença grave.”

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA, os indivíduos com TDAH relatam sentir-se inquietos e impulsivos e têm dificuldade em manter a atenção, o que leva à redução da qualidade de sua vida social, escolar ou profissional.

Por muito tempo, o TDAH foi considerado uma doença infantil da qual as pessoas superam depois de entrar na idade adulta. Os médicos agora sabem que o TDAH é uma doença infantil que pode persistir na idade adulta. Os sintomas de TDAH em adultos podem ser mais diversos e sutis quando comparados a crianças e adolescentes, e pode ser particularmente difícil de diagnosticar em adultos mais velhos.

Não diferente de outros distúrbios comportamentais, o TDAH tem um componente genético. Mas não há um único gene que dite se seu portador desenvolverá TDAH. Em vez disso, esse risco é determinado por uma combinação de pequenas alterações genéticas.

Para medir esse risco, os pesquisadores usaram uma ferramenta desenvolvida anteriormente chamada escore de risco poligênico do TDAH, ou ADHD-PRS, que representa a probabilidade genética combinada de desenvolver o distúrbio, considerando toda a sequência do genoma.

Como faltam estudos em larga escala que acompanham pacientes com TDAH diagnosticados na infância até a velhice, os pesquisadores tiveram que lidar com um conjunto incompleto de dados. Eles desenharam predisposição genética ao TDAH em sua coorte de estudo, em vez de confiar no diagnóstico clínico confirmado.

Para conduzir o estudo, os pesquisadores usaram um banco de dados de 212 adultos sem deficiências cognitivas, como predisposição a outras deficiências de saúde mental relacionadas ao Alzheimer, como demência, no início do estudo. O banco de dados incluído varreduras cerebraisníveis basais de amiloide e tau medidos em exames de PET e no líquido cefalorraquidiano, e resultados de avaliações cognitivas regulares ao longo de seis anos consecutivos. Crucialmente, os pesquisadores também tiveram acesso às sequências do genoma desses pacientes.

Ao calcular o TDAH-PRS individual de cada paciente e compará-lo com os sinais de doença de Alzheimer do paciente, os pesquisadores foram capazes de mostrar que um TDAH-PRS mais alto pode prever a deterioração cognitiva subsequente e o desenvolvimento da fisiopatologia cerebral do Alzheimer em idosos que, até então, eram não prejudicada cognitivamente.

Embora os resultados do estudo sejam intrigantes e indiquem que a ligação entre o TDAH-PRS e a doença de Alzheimer deve ser mais pesquisada, os cientistas alertam contra a generalização exagerada de suas descobertas e pedem às famílias que se mantenham informadas, mas calmas.

Como o banco de dados demográfico era limitado a pacientes brancos e com, em média, mais de 16 anos de educação, mais trabalho deve ser feito para estender a aplicabilidade das descobertas além de uma pequena fatia do público americano.

Além disso, mais pesquisas são necessárias para determinar se as intervenções para corrigir o TDAH podem influenciar o risco de doença de Alzheimer no futuro.

Devido à natureza dos estudos longitudinais, pode levar várias décadas para chegar a uma resposta definitiva, embora a equipe já esteja trabalhando para recrutar mais participantes de origens sub-representadas e iniciar testes de acompanhamento.

“No momento, estamos trabalhando em novos estudos tentando avaliar o TDAH de forma mais robusta e registrar coortes de pacientes com TDAH na infância para que possamos acompanhá-los ao longo do tempo para biomarcadores da doença de Alzheimer”, disse Pascoal. “Esses estudos levam muito tempo para serem concluídos, mas são importantes para nossa compreensão das doenças neurológicas multifatoriais e como elas afetam as deficiências cognitivas”.