Células imunes desonestas ligadas à leucemia são um dos principais impulsionadores de doenças autoimunes

As variantes genéticas associadas à leucemia podem produzir células imunes “desonestas” que conduzem a doenças autoimunes, de acordo com um novo estudo do Garvan Institute of Medical Research.

Os cientistas já haviam notado que os pacientes com leucemia também eram propensos a desenvolver uma doença autoimune, como artrite reumatoide ou anemia aplástica. A pesquisa neste link revelou que células imunes chamado assassino T células—responsáveis ​​por destruir células e patógenos nocivos—foram peças-chave.

Esta nova pesquisa fornece informações sobre o papel que essas células T assassinas desempenham na leucemia e nas doenças autoimunes. As variações genéticas que afetam uma proteína que controla o crescimento das células T assassinas podem torná-las desonestas, descobriram os pesquisadores.

“Mostramos que essas células T assassinas desonestas estão conduzindo a autoimunidade. Elas são provavelmente uma das tipos de células contribuindo mais diretamente para a doença autoimune”, diz o Dr. Etienne Masle-Farquhar, pesquisador de pós-doutorado nos Laboratórios de Imunogenômica e Medicina Genômica em Garvan.

“Nossa pesquisa também restringe alguns caminhos que podem ser úteis para direcionar essas células para tratamentos futuros”, diz ele.

As conclusões são publicadas na revista Imunidade.

Os cânceres podem crescer quando as células tumorais não são identificadas ou destruídas pelo sistema imunológico. As doenças autoimunes ocorrem quando o sistema imunológico ataca as próprias células do corpo, confundindo-as com células nocivas ou estranhas.

“Sabíamos que pessoas com vários doenças autoimunes adquirir essas células T assassinas desonestas ao longo do tempo, mas também que a inflamação pode fazer com que as células imunes proliferem e desenvolvam mutações. Decidimos descobrir se as células T desonestas estavam causando essas condições autoimunes ou simplesmente associadas a elas”, diz o Dr. Masle-Farquhar.

Os pesquisadores usaram novos métodos de triagem de alta resolução para analisar o sangue de crianças com raras doenças autoimunes hereditárias.

Eles então usaram uma técnica chamada CRISPR/Cas9, uma ferramenta de edição do genoma, em modelos de camundongos, para descobrir o que acontece quando a proteína STAT3 é geneticamente alterada.

O STAT3 é encontrado em todo o corpo e é crítico para várias funções celulares, incluindo o controle das células B e T do sistema imunológico.

A equipe descobriu que, se essas proteínas forem alteradas, elas podem fazer com que as células T assassinas desonestas cresçam sem controle, resultando em células aumentadas que contornam os pontos de controle imunológico para atacar as próprias células do corpo.

Além disso, mesmo apenas 1-2% das células T de uma pessoa que se descontrolam podem causar doenças autoimunes.

“Nunca ficou claro qual é a conexão entre leucemia e doença autoimune – se a proteína STAT3 alterada está causando a doença ou se as células leucêmicas estão se dividindo e adquirindo essa mutação apenas como um subproduto. É uma verdadeira questão do ovo e da galinha , que o trabalho do Dr. Masle-Farquhar foi capaz de resolver”, diz o professor Chris Goodnow, chefe do laboratório de imunogenômica e presidente da Fundação Bill e Patricia Ritchie em Garvan.

“Isto dá algumas pistas realmente boas sobre onde podemos fazer melhor em termos de parar essas doenças, que às vezes são fatais”, diz ele.

Aplicações futuras podem incluir melhor direcionamento de medicamentos, como inibidores de JAK já aprovados pela TGA, com base na presença dessas mutações. “Agora podemos procurar células T com variações STAT3. Esse é um grande passo para definir quem é o vilão”, diz o professor Goodnow.

O estudo também identificou dois sistemas receptores específicos – maneiras pelas quais as células conversam umas com as outras – que estão ligados ao estresse.

“Parte do que está levando essas células desonestas a se expandirem como células T assassinas são as vias de detecção de estresse. Há muita correlação entre estresse, dano e envelhecimento. Agora temos evidências tangíveis de como isso está conectado à autoimunidade”, diz o professor Goodnow. .

A pesquisa da equipe pode ajudar a desenvolver tecnologias de triagem que os médicos possam usar para sequenciar o genoma completo de cada célula em um amostra de sanguepara identificar quais células podem se tornar desonestas e causar doença.

Mais estudos são necessários para determinar se as células T assassinas desonestas estão envolvidas em todas as doenças autoimunes e que proporção de pessoas com artrite reumatóide e outras condições autoimunes têm células desonestas e variações de STAT3.