O perfil da matriz tumoral fornece pistas para a progressão de alguns cânceres de pulmão

Cientistas do Garvan Institute of Medical Research identificaram perfis moleculares da matriz circundante de um tipo comum de câncer de pulmão que pode indicar quais pacientes têm probabilidade de desenvolver tumores agressivos.

O carcinoma de células escamosas é o segundo tipo mais prevalente de câncer de pulmão. No entanto, as opções de tratamento para esses pacientes permanecem limitadas e praticamente inalteradas ao longo de décadas. Altas taxas de recorrência e resistência à quimioterapia significam que menos de um em cada cinco pacientes sobreviverá mais de cinco anos após o diagnóstico.

além de estudar células cancerosas, Garvan pesquisadores têm voltado sua atenção para o ambiente que envolve essas células cancerígenas no tumor. Um componente importante desse ambiente é o Matriz extracelular, uma malha 3D de cerca de 300 moléculas centrais. Essa matriz está presente em todos os tecidos do corpo, onde normalmente fornece suporte estrutural e funcional para manter as células unidas. Mas nos cânceres, essa matriz é fundamentalmente alterada e essas mudanças podem promover crescimento do tumor.

“Nosso foco estava em como a matriz está mudando no carcinoma de pulmão de células escamosas, como isso pode tornar os tumores mais agressivos e como isso pode ser usado para ajudar na compreensão prognóstico do paciente“, diz a Dra. Amelia Parker, primeira autora do estudo.

“Os tumores são um ecossistema, composto de células cancerígenas mantidas juntas pela matriz – é essa matriz que pensamos estar ajudando as células cancerígenas a continuarem crescendo e se espalhando, contribuindo para o mau resultado de alguns pacientes. Mas realmente não tínhamos uma compreensão de como a matriz se parece ou por que ela torna o câncer de pulmão resistente ao tratamento. Se pudermos entender essa parte do tumor, podemos revelar maneiras mais eficazes de tratar pacientes, visando a maneira como a matriz está tornando o câncer mais agressivo. “

As descobertas, publicadas na Medicina genômicapoderia ser usado para desenvolver biomarcadores para determinar quais pacientes podem se beneficiar de um tratamento mais agressivo e direcionado.

A equipe, liderada pelo professor associado Thomas Cox, estudou exaustivamente a composição molecular e proteica da matriz ao redor carcinoma de células escamosas tumores pulmonares, retirados de amostras de tecido do paciente.

Eles identificaram dois perfis de matriz tumoral – um em que o prognóstico do paciente era bom e o outro em que os pacientes se saíam mal. Esses perfis de matriz parecem ser estabelecidos no início do tumor e persistem à medida que o tumor cresce, controlando como o tumor responderá ao tratamento quimioterápico.

A matriz do tumor em pacientes que se saíram pior tinha mais proteínas de colágeno e mais fibrose – endurecimento da estrutura do tumor – sugerindo que a matriz do tumor se remodela para se proteger contra o tratamento.

A equipe também descobriu que, embora os adenocarcinomas e carcinomas de células escamosas parecem semelhantes na clínica, eles são bastante diferentes em sua composição de matriz. Essas diferenças têm o potencial de serem aproveitadas por terapias existentes desenvolvidas para tratar outras doenças.

“Esses dois tumores parecem muito semelhantes sob o microscópio e são normalmente tratados da mesma maneira, mas são muito diferentes em um nivel molecular“, diz o professor associado Cox, chefe do laboratório de matriz e metástase em Garvan. “Isso esclarece por que alguns pacientes progridem bem e outros não, e como podemos estratificar os pacientes para fornecer um tratamento mais personalizado.”

O próximo passo é envolver-se com parceiros clínicos para avançar em um ensaio clínico para reaproveitar terapias que possam impedir a remodelação dessa matriz em pacientes com câncer de pulmão e melhorar a resposta à terapia.