Lições da COVID-19 para futuras pandemias

À medida que o SARS-CoV-2 parece se instalar no cenário de nossas vidas, passando de uma crise sem precedentes para uma ameaça rotineira ao lado da gripe e de outros vírus mais familiares, os cientistas começaram a voltar sua atenção para o futuro da pandemia de COVID-19. à medida que o vírus continua a mudar e, igualmente importante, o futuro das pandemias que podem ser desencadeadas por outros patógenos.

“Eu não sei; nós não sabemos; ninguém sabe o que está por vir”, enfatizou Jacob Lemieux, professor assistente de medicina da Harvard Medical School no Massachusetts General Hospital durante um simpósio recente organizado pelo Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness, liderado pelo HMS. , ou MassCPR.

O SARS-CoV-2 não desaparecerá tão cedo, concordam os cientistas, portanto, a vigilância para rastrear novas variantes é fundamental – embora complicada de executar. Também é essencial estudar a estrutura do vírus para entender como ele evoluiu ao longo do tempo, como pode mudar no futuro e o que isso pode significar para a propagação e gravidade do COVID-19.

No entanto, o SARS-CoV-2 não é a única ameaça potencial. A varíola dos macacos, que está surgindo cada vez mais em todo o mundo, testou a resposta dos EUA a um surto viral, revelando melhorias do COVID-19 e desafios persistentes.

Ao longo do último século, surtos e pandemias ocorreram com uma regularidade perturbadora – um certo indicador de que haverá mais deles, seja estimulados por influenza, outro coronavírus ou algum patógeno ainda desconhecido que salta de animais para humanos. O surgimento e a disseminação de patógenos parecem ser a norma e não a exceção, enfatizam os cientistas, exigindo preparação antecipada e uma resposta coordenada em larga escala aos surtos.

O que vem pela frente para o COVID-19

A pandemia do COVID-19 foi moldada pelo surgimento sistemático de novas variantes do SARS-CoV-2, desde alfa e delta até ômicron, que atualmente está se dividindo em subvariantes. Cada variante vem com sua própria constelação única de mutações, concentrada principalmente no domínio de ligação ao receptor da importantíssima proteína spike que liga o vírus às células do indivíduo infectado.

Enquanto a proteína spike ainda puder se ligar ao seu receptor nas células hospedeiras, o vírus ainda poderá se espalhar, mesmo que a transmissibilidade do SARS-CoV-2 e a gravidade da doença resultante mudem a cada nova variante. Ao contrário das variantes anteriores marcadas por apenas algumas novas mutações, o omicron entrou em cena com 15 mutações colossais em seu domínio de ligação ao receptor – e esse número pode subir além de 60, diz Jonathan Abraham, professor assistente de microbiologia e uma doença infecciosa do HMS especialista no Brigham and Women’s Hospital.

“Eu diria que provavelmente não há fim à vista, pelo menos no futuro próximo, para a evolução da proteína spike SARS-CoV-2”, disse Abraham durante o simpósio MassCPR. “Provavelmente estaremos tocando esta dança com variantes adicionais por algum tempo.”

À medida que novas variantes do SARS-CoV-2 continuam surgindo e circulando, nossa capacidade de rastrear essas variantes é fundamental, disse Katherine Siddle, pesquisadora do Broad Institute of MIT e Harvard, durante o simpósio MassCPR. Durante a pandemia, a capacidade global de vigilância genômica do SARS-CoV-2 – que envolve o sequenciamento do vírus para identificar mutações e variantes – aumentou drasticamente, resultando em mais de 13,8 milhões de sequências do SARS-CoV-2 até o momento, incluindo mais de 4 milhões dos Estados Unidos.

A vigilância global eficaz, disse Siddle, requer cobertura suficiente e amostragem representativa de casos, bem como tempos de resposta rápidos – todos os quais melhoraram durante a pandemia. No entanto, o cenário atual do SARS-CoV-2 apresenta novos desafios.

“Neste momento, temos uma sopa de letrinhas de diferentes variantes, que é uma situação que não víamos há algum tempo”, e todas são classificadas como variantes preocupantes pela Organização Mundial da Saúde, tornando difícil determinar quais representam o problema maior risco, disse Siddle.

Além disso, apesar dos sistemas mais eficazes para sequenciar amostras e compartilhar dados, “muito disso ainda é reativo”, disse Siddle, com laboratórios trabalhando para analisar amostras e compartilhar informações o mais rápido possível após o surgimento de cada nova variante. Para Siddle, um novo caminho empolgante é usar grandes conjuntos de dados globais para prever e prever o que as variantes significam e como elas podem se espalhar. Os futuros sistemas de vigilância de variantes, acrescentou ela, devem conectar dados de sequenciamento com saúde pública e dados clínicos, aproveitar a amostragem de fontes ambientais, permanecer flexíveis e responsivos e integrar novas tecnologias à medida que se tornam disponíveis.

De forma crítica, esses sistemas podem ser adaptados para rastrear o surgimento e a disseminação de outros patógenos e devem ser configurados antes que ocorra uma pandemia. Isso ajudaria a garantir que os cientistas capturassem amplas faixas da população para monitorar mudanças reveladoras no movimento e evolução viral, em vez de coletar amostras de um pequeno número de pessoas ou populações específicas devido a restrições de tempo e recursos, como foi o caso no início do COVID -19 pandemia. “[I hope] podemos construir tudo isso com antecedência, em vez de tentar fazê-lo no meio de uma crise”, disse Siddle.

Abraham enfatizou a importância de estabelecer sistemas de vigilância que sejam verdadeiramente globais, observando que novas variantes podem surgir de qualquer lugar. “Todos nós estamos conectados uns aos outros e realmente precisamos vigiar todos os lugares” para rastrear novas variantes, disse ele.

Lemieux destacou o que considera ser uma grande lacuna de vigilância: pessoas imunocomprometidas infectadas com SARS-CoV-2. Esses indivíduos costumam ser a fonte de novas variantes preocupantes, disse ele, uma vez que seus sistemas imunológicos não são capazes de suprimir a replicação viral e o SARS-CoV-2 permanece em seus corpos por mais tempo, dando ao vírus mais tempo para sofrer mutações e evoluir.

“Se quisermos identificar onde o próximo SARS-CoV-2 variante de onde virá, precisamos entender o que está circulando nesses reservatórios”, disse Lemieux. Também importante, acrescentou, é desenvolver melhores tratamentos para COVID-19 em pessoas imunocomprometidas: “Se pudermos abortar a infecção crônica, então pode ser capaz de evitar o próximo ômicron.”

Além da ciência, Lemieux espera que a fadiga pandêmica não impeça as pessoas de aprender com os erros cometidos durante os primeiros dias do COVID-19.

“O intervalo entre as pandemias é, cruelmente, longo o suficiente para esquecermos e curto o suficiente para que elas aconteçam repetidamente durante nossas vidas”, disse Lemieux.

A pandemia do COVID-19 demonstrou a velocidade do progresso científico quando muitos pesquisadores colaboram em larga escala, acrescentou John Connor, professor associado de microbiologia da Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine – mas essa mentalidade precisa continuar além do COVID-19. “Como você mantém em tempo de paz as coisas de que precisa em tempo de guerra é uma pergunta difícil de responder, mas me parece que é disso que precisamos”, disse ele.

A próxima pandemia?

O que está por vir depois do SARS-CoV-2 é uma questão que pesa muito na mente dos pesquisadores enquanto eles aguardam o próximo patógeno capaz de desencadear uma pandemia.

“Como nos concentramos no SARS-CoV-2 – e realmente focamos quase monofoco nessa ideia – outros vírus não pararam de se movimentar”, observou Connor durante o simpósio MassCPR.

Uma ameaça contínua é um poxvírus chamado monkeypox, que atualmente está se espalhando por todo o mundo. Na década de 1980, uma vacina bem-sucedida erradicou a varíola, levando os cientistas a acreditar que os poxvírus deixariam de ser um problema importante. Ainda assim, em 2003, a varíola símia entrou nos Estados Unidos, causando um surto que foi rapidamente controlado. Então, na década de 2010, reconheceu-se que os casos de varíola símia estavam aumentando em todo o mundo – e embora os cientistas não tenham certeza do motivo, eles acreditam que um fator pode estar diminuindo a proteção das vacinas contra a varíola, que também fornecem alguma proteção contra a varíola símia. Em 2017, houve um surto de varíola símia na Nigéria e agora, cinco anos depois, outro surto levou a mais de 77.000 casos conhecidos em todo o mundo.

“Esta foi uma explosão muito rápida e ainda está transmitindo”, alertou Connor. Felizmente, a varíola dos macacos é consideravelmente menos contagiosa que o SARS-CoV-2, e muitos países estão mais bem preparados para lidar com ela. Os Estados Unidos, por exemplo, já tinham testes de diagnóstico e uma vacina pronta para ser implantada, e um medicamento antiviral está em desenvolvimento. Por outro lado, observou Connor, ainda é difícil distribuir testes, vacinas e tratamentos de maneira rápida e uniforme para aqueles que precisam deles.

“Os vírus pegam carona em aviões o tempo todo. Continuaremos a ver vírus rompendo fronteiras geográficas anteriores”, disse Connor, e para responder rápida e eficazmente quando isso acontecer, “vamos precisar de grandes pesquisas coordenadas e unidades de resposta que trabalharam juntas [before].”

Para Lemieux, uma citação de William Shakespeare resume melhor: “O que é passado é prólogo.” Ou, como disse Lemieux, “tudo o que vem antes prepara o palco para o presente”.

Lemieux destacou surtos de novos coronavírus em 2003 e 2012, bem como cinco grandes pandemias de influenza no século passado, quatro grandes pandemias causadas por arbovírus saltando de artrópodes nos últimos 30 anos e mais de 25 epidemias de Ebola. Também houve um aumento de outros patógenos, disse ele, observando que infecções bacterianas em carrapatos causaram um aumento lento, mas constante, da doença de Lyme nas últimas décadas, e casos de sífilis, impulsionados pelo patógeno. Treponema pallidum, estão aumentando exponencialmente. Portanto, uma pandemia causada por um novo coronavírus não deveria ser uma surpresa.

“As pandemias ocorrem repetidamente e podem estar acontecendo com mais frequência em parte devido a mudanças na maneira como interagimos, na maneira como nos movemos e na maneira como interagimos com nosso ambiente, que oferecem inúmeras oportunidades para os patógenos se espalharem. de reservatórios animais e… para se espalhar de pessoa para pessoa”, disse Lemieux.

A aparente inevitabilidade do próximo pandemia levanta inúmeras questões sobre qual patógeno o desencadeará, de onde virá, como se espalhará e que tipo de doença causará. No entanto, independentemente dos detalhes, Lemieux enfatizou que uma resposta bem-sucedida exigirá preparação antecipada e colaboração em larga escala entre especialistas em todos os domínios, do governo e da academia à indústria e à mídia. Isso inclui a criação de planos para tornar os testes acessíveis não apenas em hospitais, mas também na comunidade e em casa, bem como antecipar quais populações podem ser mais vulneráveis ​​a um patógeno e encontrar maneiras de reduzir o risco

“Esses patógenos afetam a todos nós e precisamos trabalhar juntos para prevenir, mitigar e responder a pandemias”, disse Lemieux. Estamos vendo pandemias surgirem com frequência, não uma vez na vida, mas na verdade a cada poucos anos, e precisamos começar a nos preparar”.