Cientistas fazem descoberta contra o câncer que pode melhorar a taxa de sucesso da imunoterapia

Crédito: Pesquisa sobre câncer (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0435

Cientistas da Universidade de Southampton fizeram um grande avanço na compreensão de por que alguns cânceres não respondem ao tratamento de imunoterapia, trazendo uma nova esperança de que muito mais pessoas possam sobreviver à doença.

Pesquisadores, apoiados pela Cancer Research UK, identificaram uma proteína celular chave que impede que o tratamento funcione e, crucialmente, encontraram uma droga que pode superá-la.

As descobertas são publicadas na revista Pesquisa sobre câncer.

A imunoterapia funciona acionando o próprio sistema imunológico do corpo (células T) para reconhecer e atacar as células cancerígenas, e tem sido bem-sucedida no tratamento de muitos tipos de câncer. No entanto, para um grande número de pacientes, o tratamento é ineficaz devido a uma barreira protetora de células chamadas fibroblastos assistidos por câncer (CAFs) localizadas ao redor do tumor que nossas células T não podem penetrar.

O estudo de seis anos, liderado pelo professor Gareth Thomas de Southampton, revelou que os CAFs são regulados por uma proteína chamada ATM que normalmente controla o reparo do DNA nas células. O bloqueio da proteína ATM impede a formação da barreira protetora CAF e, portanto, dá ao sistema imunológico do paciente uma chance melhor de atacar as células cancerígenas durante a imunoterapia.

O Prof. Thomas, professor de patologia experimental no Centro de Imunologia do Câncer da Universidade, disse: “A imunoterapia para o câncer tem sido um desenvolvimento muito empolgante, mas ainda não funciona na maioria dos pacientes. Nossos resultados sugerem que, em muitos casos, a resistência ao tratamento é causada por CAFs e isso pode ser superado visando ATM. Muitos pacientes têm tumores que contêm altos níveis de CAFS, que impedem que as células T atinjam os tumores. Isso inclui cerca de 50% dos cânceres de cabeça e pescoço, 95% dos cânceres pancreáticos e 60-70 por cento dos cânceres de esôfago e colorretal. Se pudermos evitar essa formação de CAF bloqueando a proteína ATM, podemos superar resistência à imunoterapiae estamos muito animados que isso possa ser eficaz em um grande grupo de pacientes em diferentes tipos de câncer”.

O que torna este último estudo ainda mais significativo é o fato de os pesquisadores já terem desenvolvido uma droga que pode bloquear a proteína ATM. Os inibidores de ATM foram desenvolvidos para outro propósito – sensibilizar as células cancerígenas à radioterapia – e estão atualmente sendo avaliados em ensaios clínicos por seu potencial para melhorar a resposta à radioterapia em pessoas com câncer no cérebro.

O professor Thomas disse: “O que é realmente empolgante sobre isso é que estamos usando uma droga que já existe, então não precisamos gastar tempo desenvolvendo uma droga e podemos levar isso direto para testes. É muito eficaz para obter T células no tumor visando CAF, que é um uso completamente novo para a droga. Mostramos em nossos modelos de camundongos que podemos inibir a formação de CAF, superar a resistência à imunoterapia e melhorar significativamente a resposta a esse tipo de tratamento. realmente muito marcante.”

O próximo passo da equipe será desenvolver um ensaio clínico que verá a pesquisa traduzir da bancada para a beira do leito.

Refletindo sobre o estudo de seis anos, o professor Thomas disse: “A pesquisa é uma verdadeira montanha-russa. Há muitos altos e também muitos baixos. Mas quando algo acontece, você fica empolgado porque acha que talvez possa fazer a diferença que faz tudo valer a pena, e estamos muito animados com isso.”

Michelle Mitchell, diretora executiva da Cancer Research UK, disse: “A imunoterapia é uma área incrivelmente empolgante para o tratamento de muitos cânceres, mas a resistência à imunoterapia continua sendo comum. sabendo que há uma chance de que eles não funcionem. Pesquisas como esta, que oferecem insights sobre como a resistência à Imunoterapia funciona, e como podemos superá-lo, pode levar a melhores chances para pacientes submetidos a esses tipos de tratamentos.”

Esta última pesquisa foi liderada por cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Southampton, trabalhando com colegas das universidades de Leicester, Liverpool e Centre Médical Universitaire, Suíça, juntamente com a AstraZeneca em Cambridge.