Pesquisadores ligam atividade de células imunes a sintomas psiquiátricos em mulheres com HIV

Análises de citometria de fluxo representativas de PBMC congeladas/descongeladas. Análises de ativação imune (CD38+HLA-DR+), co-estimulação (CD57⁻CD28⁺), exaustão (PD-1+) e senescência (CD57 + CD28⁻) após restrição rigorosa em linfócitos> vivo (Aqua-)> singleto> CD3⁺CD4⁺ ou CD3⁺CD8⁺ Células T. Os resultados são relatados como a % do CD3 parental⁺CD4⁺ ou CD3⁺CD8⁺ Populações de células T. Crédito: Cérebro, Comportamento e Imunidade – Saúde (2022). DOI: 10.1016/j.bbih.2022.100498

As mulheres com HIV frequentemente experimentam distúrbios neuropsiquiátricos, como depressão, ansiedade e até mesmo comprometimento cognitivo. Até agora, porém, os mecanismos fisiológicos desordenados subjacentes a esses sintomas não eram claros.

Um estudo realizado por uma equipe que inclui um estatístico da Johns Hopkins conclui que pelo menos parte da resposta está nas células T dos pacientes, aqueles glóbulos brancos especiais que fazem parte do sistema imunológico humano.

“Descobrimos que a ativação de certas células T era benéfica e estava associada a uma melhor atenção e memória, mas que a ativação de outras células T estava associada a mais sintomas depressivos e outros”, disse o coautor do estudo Yanxun Xu, professor associado em Departamento de Matemática Aplicada e Estatística da Escola de Engenharia Whiting. “Entender esse link oferece a oportunidade de desenvolver tratamentos que possam impedir que essas complicações neuropsiquiátricas ocorram em primeiro lugar”.

Os resultados da equipe aparecem na edição de novembro da Cérebro, Comportamento e Imunidade—Saúde.

Xu e o estudante de pós-graduação Yuezhe Wang forneceram análise estatística para o estudo, que foi liderado por Leah Rubin, professora associada de neurologia da Johns Hopkins Medicine.

Usando uma estatística/abordagem de aprendizado de máquina chamado de “regressão de mínimos quadrados parcial” ou PLSR, eles examinaram associações entre vários fenótipos de células T e resultados neuropsiquiátricos em mulheres com HIV.

Xu disse que o PLSR era o método ideal para a tarefa em questão porque pode avaliar a relação entre vários resultados – neste caso, sintomas neuropsiquiátricos – e múltiplos preditores – neste caso, estados de ativação de células T. (Os estados de ativação incluem uma série de atividades envolvendo as células, inclusive quando elas são estimuladas e funcionando normalmente, bem como quando estão exaustas e envelhecendo.)

“Neste projeto de pesquisa, os resultados consistem em avaliações cognitivas de sete domínios, incluindo aprendizagem, memória, função executiva, fluência, atenção/memória de trabalho, velocidade de processamento e função motora, e resultados neuropsiquiátricos auto-relatados, incluindo sintomas depressivos, estresse e Os preditores incluem oito variáveis ​​que avaliam os fenótipos de células T”, disse ela.

Especificamente, o estudo descobriu que os pacientes cujas células T CD4+ foram ativadas tinham melhores memórias de trabalho e atenção. Mas quando as células T CD4+ desses pacientes estavam esgotadas (o que significa que eles perderam ou diminuíram a capacidade de matar células infectadas por vírus), os pacientes não apenas tiveram dificuldade com memória de trabalho e atenção, mas também apresentaram sintomas de depressão. O mesmo aconteceu com os pacientes cujas células T CD8+ foram ativadas: eles tinham sintomas depressivosbem como exibiu uma função executiva mais fraca (um conjunto de habilidades de autorregulação, incluindo planejamento).

“Isso é importante saber e entender porque o HIV agora é considerado uma doença crônica e os cuidados são principalmente focados em gerenciar melhor os efeitos adversos de longo prazo, como comprometimento cognitivo e distúrbios de saúde mental“, explicou Xu.

Xu, que também atua como professora associada adjunta na Divisão de Bioestatística e Bioinformática do Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center da Johns Hopkins, está envolvida em pesquisas relacionadas ao HIV desde 2018, quando iniciou sua colaboração com Rubin. Seu trabalho se concentra no desenvolvimento de novas abordagens estatísticas e de aprendizado de máquina para entender os efeitos dos medicamentos antirretrovirais nos resultados de saúde das pessoas e facilitar a medicina de precisão no HIV.

“Otimizar os tratamentos antirretrovirais de combinação sequencial por um longo período de tempo adaptados às características clínicas em evolução dos indivíduos e aos históricos de tratamento é importante para melhorar a saúde e a qualidade de vida a longo prazo das pessoas com HIV”, disse ela.

Além de esclarecer os efeitos dos medicamentos antivirais na saúde mental de pacientes com HIV, seu trabalho desenvolvendo novos métodos estatísticos e novos algoritmos computacionais com software livre levou a uma melhor compreensão da heterogeneidade nos efeitos do tratamento entre subpopulações de pacientes em vários ensaios clínicos e avançou a resposta personalizada ao tratamento a partir de dados eletrônicos de saúde/prontuários médicos para facilitar a medicina de precisão.