MicroRNA pode ajudar a prever quais pacientes com câncer de mama têm maior probabilidade de ver seu câncer voltar

O microRNA (miRNA) pode ser usado como um biomarcador para prever quais pacientes provavelmente enfrentarão a recorrência e a mortalidade do câncer de mama, de acordo com os resultados do estudo publicados on-line antes da impressão no Jornal do Colégio Americano de Cirurgiões (JACS).

Embora os resultados a longo prazo tenham melhorado para pacientes com seios Câncer, o câncer mais comum diagnosticado em mulheres, 20% a 30% dessas pacientes verão o câncer de mama voltar. O processo de identificar quais pacientes têm maior probabilidade de recorrência tem sido um desafio. Portanto, uma equipe de pesquisa em Galway, República da Irlanda, decidiu determinar se os miRNAs – pequenas moléculas não codificantes que modulam expressão genética e afetam o desenvolvimento do câncer—preveja quais pacientes com câncer de mama têm maior probabilidade de ter uma recorrência e morrer de câncer de mama.

Os pesquisadores descobriram que pacientes com uma expressão aumentada de um certo tipo de miRNA, miR-145, provavelmente não terão recorrência de câncer de mama. Em outras palavras, o miR-145 inibiu o desenvolvimento e progressão do câncer, explicou o autor principal Matthew G. Davey, MRCSI, Ph.D., disciplina de cirurgia da Universidade de Galway, República da Irlanda.

“Mostramos que o aumento da expressão desse biomarcador, que foi medido em pacientes amostras de sangue durante a quimioterapia, realmente previu seu resultado oncológico a longo prazo”, disse o Dr. Davey. “Podemos prever aqueles que provavelmente sofrerão recorrência e aqueles que estarão livres de recorrência”.

Os autores acreditam que o miR-145 poderia ajudar a identificar pacientes que poderiam se beneficiar de uma vigilância mais próxima do câncer de mama e uma estratégia de tratamento personalizada na fase pós-operatória do tratamento. Da mesma forma, também pode identificar pacientes com menor risco de recorrência e podem não precisar de tratamentos sistêmicos, que muitas vezes podem ter efeitos colaterais prejudiciais.

“Este biomarcador vai nos ajudar a dar o tratamento certo para os pacientes certos”, disse o coautor do estudo Michael J. Kerin, MCh, FRCSI, FRCS.Ed., FRCS Gen., presidente de cirurgia da Universidade de Galway.

Detalhes do estudo

Este estudo prospectivo e multicêntrico recrutou 124 pacientes que foram tratados com quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama localizado em oito centros de tratamento independentes em toda a Irlanda. O tipo de quimioterapia variou de acordo com o julgamento da equipe de saúde do paciente.

Amostras de sangue foram coletadas dos pacientes durante um período de três anos (maio de 2011 a abril de 2014) em dois momentos – no diagnóstico e na metade do tratamento quimioterápico. Para estabelecer seus papéis em prever se o paciente estaria livre de recorrência ou doença e sua sobrevida global, os níveis de expressão de miRNA foram avaliados em cada ponto de tempo.

Principais conclusões

O estudo descobriu que o aumento da expressão do miR-145 se correlacionou com melhores resultados em quase nove anos de acompanhamento.

• O aumento do miR-145 predisse independentemente melhor sobrevida livre de recorrência (HR: 0,00, IC 95%: 0,00-0,99, P = 0,050) e tendeu a melhorar a sobrevida livre de doença (HR: 0,00, IC 95%: 0,00-1,42, P =0,067) quando as análises estatísticas foram realizadas.
• O aumento dos níveis de expressão de miR-145 não previu a sobrevida global.

Oportunidades futuras de pesquisa

Para o estudo atual, os pesquisadores analisaram pacientes com qualquer um dos cinco subtipos de câncer de mama, embora o estudo não tenha sido projetado ou desenvolvido para determinar a eficácia do miR-145 na previsão de resultados para qualquer subtipo específico de câncer de mama. Eles planejam mais testes clínicos para ajudar a responder a essa pergunta.

Há também pesquisas em andamento para ver se a expressão de miRNA pode ser aumentada em pacientes com câncer de mama, de acordo com o professor Kerin. Por exemplo, “um estudo está testando terapias de substituição de miRNA em camundongos, mas a pesquisa está em seus estágios iniciais e não está claro se a terapia pode ser transferida para humanos”, disse ele.

Dr. Davey disse que seu grupo planeja realizar um estudo semelhante ao que acaba de publicar em JACS em que os pesquisadores se concentram em um subtipo específico de câncer de mama (pacientes HER2-positivos).

Os coautores do estudo são Andrew McGuire, Maire Caitlin Casey, Ronan M. Waldron, Maxwell Paganga, Emma Holian, John Newell, Helen M. Heneghan, Ailbhe M. McDermott, Aoife J. Lowery e Nicola Miller, todos da Universidade de Galway; e Maccon M. Keane do Hospital Universitário de Galway.