Vacina contra câncer de mama gera imunidade antitumoral com segurança

Uma vacina experimental contra o câncer de mama gerou com segurança uma forte resposta imune a uma proteína-chave do tumor, relatam pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em Seattle em um artigo publicado pela revista JAMA Oncologia. Os resultados sugerem que a vacina pode ser capaz de tratar diferentes tipos de câncer de mama.

“Porque não era um ensaio clínico randomizadoos resultados devem ser considerados preliminares, mas os resultados são promissores o suficiente para que a vacina seja agora avaliada em um ensaio clínico randomizado maior”, disse a principal autora Dra. Mary “Nora” L. Disis, professora de medicina da UW, Division de Oncologia Médica e diretor do Cancer Vaccine Institute.

O ensaio de fase I foi projetado para avaliar a segurança de uma vacina que tem como alvo um proteína chamado receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) e para ver se ele gerou uma resposta imune à proteína.

HER2 é encontrado na superfície de muitas células, mas em até 30% dos cânceres de mama, HER2 é superproduzido em até cem vezes a quantidade observada em células normais. Esses cânceres “HER2-positivos” tendem a ser mais agressivos e mais propensos a recorrer após o tratamento, mas a superprodução de HER2 também desencadeia uma reação imunológica que pode ser benéfica.

Especificamente, pacientes com câncer de mama HER2-positivo que montam um tipo de resposta imune chamada imunidade citotóxica – ou de morte celular – são menos propensos a ver sua Câncer recorrem após o tratamento e têm sobrevida global mais longa do que aqueles que não montam tal resposta imune.

Para estimular esse tipo de resposta, Disis e seus colegas criaram uma vacina de DNA. Ao contrário das vacinas de proteína, que normalmente contêm uma proteína ou parte de uma proteína que você deseja sistema imunológico ao alvo, as vacinas de DNA contêm as instruções de DNA para a proteína alvo.

Uma vez injetado, esse DNA é absorvido pelas células no local da injeção, que então começam a produzir a proteína codificada nas instruções de DNA da vacina. As células então apresentarão a proteína ao sistema imunológico, um processo com maior probabilidade de gerar uma resposta imune forte e citotóxica.

A vacina usada neste estudo continha as instruções de DNA para uma parte do HER2 que geralmente está localizada dentro da célula. Esta porção intracelular é conhecida por provocar respostas imunes citotóxicas mais fortes.

Sessenta e seis mulheres que tiveram câncer metastático foram incluídas no estudo. Todas as mulheres completaram um curso padrão de terapia e alcançaram remissão completa ou apenas tinham tumor remanescente em seu osso, que tende a crescer lentamente.

Os participantes do estudo foram divididos em três grupos com cada participante recebendo três injeções. Um grupo recebeu três injeções de baixa dose (10 mcg) da vacina, um grupo recebeu três injeções com dose intermediária de 100 mcg e um grupo, três injeções de alta dose, 500 mcg. Eles também receberam o fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), que promove imunidade citotóxica.

Os participantes foram então acompanhados por três a 13 anos (o acompanhamento médio foi de quase 10 anos). Um longo acompanhamento foi importante porque o HER2 é encontrado em muitos outros tipos de células. Os pesquisadores queriam garantir que a vacinação não desencadeasse, ao longo do tempo, uma resposta autoimune contra outros tecidos saudáveis ​​com HER2.

“Os resultados mostraram que a vacina era muito segura”, disse Disis. “Na verdade, os efeitos colaterais mais comuns que vimos em cerca de metade dos pacientes foram muito semelhantes ao que você vê com as vacinas COVID: vermelhidão e inchaço no local da injeção e talvez febre, calafrios e sintomas semelhantes aos da gripe”.

A vacina também estimulou com sucesso a resposta imune citotóxica desejada sem desencadear efeitos colaterais gravescom mais forte resposta imune aparecendo em pacientes que receberam a dose média.

Embora o estudo não tenha sido projetado para ver se a vacina poderia retardar ou prevenir a progressão do câncer, os pesquisadores observaram que os participantes se saíram muito melhor do que o esperado em pacientes com estágios semelhantes de câncer de mama, cerca de metade dos quais seria esperado. morrer dentro de 5 anos de tratamento.

“Nós já acompanhamos essas mulheres há dez anos e 80% delas ainda estão vivas”, observou Disis.

“Se os resultados do novo ensaio clínico randomizado controlado de fase II da vacina forem positivos, será um forte sinal para avançarmos rapidamente para um ensaio de fase III definitivo”, disse Disis. “Tenho grandes esperanças de que estamos perto de ter um vacina que pode tratar pacientes com câncer de mama.”