Teste de câncer de mama pode orientar tratamento para subtipo mais agressivo

Ki67 muda da linha de base para a cirurgia estratificada por subtipo intrínseco na linha de base dentro de a. Tratado e b. Controles. Abreviaturas: HER2-E, Subtipo Enriquecido com HER2; LumB, subtipo Luminal B; LumA, subtipo Luminal A. Crédito: eBioMedicine (2022). DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.104205

Um novo teste de câncer de mama pode detectar mulheres com menor probabilidade de responder a um tratamento padrão de câncer de mama – e pode ajudar a melhorar o tratamento dessas mulheres, dando-lhes outras opções de tratamento mais cedo.

Uma equipe de pesquisa liderada por cientistas do Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres, identificou um conjunto de novos “biomarcadores” – ou marcadores biológicos – que estão associados à má resposta a medicamentos chamados inibidores de aromataseem pacientes com câncer de mama chamado receptor de estrogênio positivo, receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 positivo (ER+/HER2+).

As descobertas são significativas em seu potencial para orientar o tratamento futuro para mulheres com tumores ER+/HER2+ e fornecer uma visão sem precedentes sobre os perfis moleculares e genéticos desse tipo de tumor.

Nem todos os pacientes se beneficiam do mesmo tratamento

O câncer de mama ER+/HER2+ é uma doença molecularmente diversa e as diferenças intrínsecas entre os cânceres dos pacientes podem levar a diferentes respostas ao mesmo tratamento. Isso torna muito desafiador selecionar pacientes que podem se beneficiar de terapia hormonal.

Em um estudo publicado em eBioMedicine, os pesquisadores traçaram o perfil genético de mais de 300 tumores de câncer de mama ER + / HER2 + e compararam os níveis de Ki67 – uma proteína que marca o crescimento de células cancerígenas – em amostras colhidas quando os pacientes foram diagnosticados pela primeira vez e duas semanas após o início do tratamento com inibidor de aromatase. Eles então aplicaram métodos avançados de aprendizado de máquina para agrupar características genéticas e moleculares associadas a uma resposta boa ou ruim.

As amostras de tumor para o estudo foram provenientes do estudo POETIC de fase III, que testou o benefício de duas semanas de terapia pré-cirúrgica com inibidor de aromatase na redução do risco de recorrência em mulheres com câncer de mama hormônio-positivo em estágio inicial.

Os pesquisadores identificaram cinco novos subtipos de tumores ER+/HER2+ com base em suas características moleculares e genéticas, cada um associado a um tempo diferente de recaída após o tratamento.

Um subtipo em particular – que eles chamaram de “enriquecido com HER2” – teve uma alta taxa de crescimento de células cancerosas e um tempo relativamente curto para recaída após o tratamento, indicando uma resposta fraca aos inibidores de aromatase.

A líder do estudo, Dra. Maggie Cheang e sua equipe esperam aplicar os resultados deste estudo para desenvolver tratamentos mais eficazes para pacientes com câncer de mama ER+/HER2+. Eles registraram uma patente para esses novos biomarcadores e agora estão procurando oportunidades para avançar ainda mais no projeto com um parceiro da indústria.

Os pesquisadores também estão procurando oportunidades de colaboração em outro projeto, que descobriu biomarcadores associados à resistência a um tipo diferente de medicamento contra o câncer de mama chamado inibidores de CDK4/6 e inibidores de aromatase.

Ferramentas importantes para a pesquisa e o tratamento do câncer

Os testes de biomarcadores procuram “marcadores” genéticos, proteicos ou de imagem que fornecem aos médicos informações cruciais sobre a doença de um paciente. Isso ajuda os médicos a identificar pacientes com deficiências específicas em seus cânceres e combiná-los com seus tratamentos ideais.

No entanto – como um grupo de consenso convocado pelo ICR alertou – o teste de biomarcadores nem sempre está disponível devido a recursos limitados e falta de regulamentos atualizados.

O grupo, que inclui instituições de caridade, grupos de partes interessadas e empresas de ciências da vida, pediu que o NHS ofereça a todos os pacientes com câncer o perfil genético de seus tumores, tanto no diagnóstico quanto durante o tratamento, para melhorar o atendimento personalizado e rastrear como a doença evolui.

Pacientes com câncer de mama atualmente têm seus tumores classificados por meio de três biomarcadores “padrão ouro”: os receptores dos hormônios estrogênio e progesterona e HER2, cuja presença na superfície das células do câncer de mama orienta o uso de tratamentos como os medicamentos tamoxifeno e trastuzumabe, também conhecido pela sua marca Herceptin.

Caracterizando subgrupos de câncer de mama mais de perto

A líder do estudo, Dra. Maggie Cheang, líder da Unidade de Ensaios Clínicos e Estatísticas (ICR-CTSU) Análise Genômica Integrativa na Equipe de Ensaios Clínicos do Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres, disse: “Este é o primeiro e maior estudo que explora os mecanismos de resistência à terapia hormonal em câncer de mama HER2 positivo e receptor de estrogênio positivo.Nossos resultados estabelecem nosso subtipo ‘enriquecido em HER2’ como o primeiro biomarcador preditivo associado à resistência aos inibidores de aromatase e pior desfecho nesses cânceres de mama.

“Nosso estudo também destaca a necessidade de caracterizar câncer de mama subgrupos mais de perto. O perfil molecular de tumores permite a identificação e o desenvolvimento de novos biomarcadores que podem aumentar nossa compreensão da doença e da resistência ao tratamento.

“Os receptores hormonais e HER2 são biomarcadores estabelecidos que existem há muitos anos e, embora ainda sejam necessários, não são mais suficientes. orientações em conformidade para melhorar o atendimento ao paciente.”