Inibidor de AKT mostra sinais de eficácia em um teste de paciente combinando drogas com mutações genéticas tumorais

Em um estudo combinando novos tratamentos para pacientes com câncer com base na composição genética de seus tumores, os tumores encolheram em 22% dos pacientes tratados com o inibidor de AKT ipatasertib. Isso incluiu pacientes com câncer de mama e câncer de endométrio, bem como duas formas mais raras – glândula anal e salivar. Na maioria dos outros pacientes (56%) o câncer permaneceu estável, o que significa que seus tumores não diminuíram nem cresceram.

A pesquisa envolveu um pequeno número de pacientes com câncer avançado. Os resultados serão apresentados na sexta-feira, 28 de outubro de 2022, no 34º Simpósio EORTC-NCI-AACR sobre Alvos Moleculares e Terapêutica do Câncer em Barcelona, ​​Espanha, pela Dra. Carolyn McCourt da Escola de Medicina da Universidade de Washington, Saint Louis, EUA.

Ipatasertib é um inibidor de AKT, o que significa que funciona bloqueando uma proteína chamada AKT. AKT ajuda células saudáveis crescem e se multiplicam, mas as mudanças genéticas em alguns tumores significam que essa proteína também pode permitir que as células cancerígenas cresçam e se espalhem.

Dr. McCourt disse: “Embora saibamos sobre o papel do AKT no câncer há décadas, atualmente não há inibidores de AKT que tenham aprovação da Food and Drug Administration dos EUA. Recentemente, vários ensaios clínicos testaram inibidores de AKT sozinhos ou em combinação com outros tratamentos com algum sucesso.”

A nova pesquisa faz parte de um estudo maior, chamado NCI-MATCH, que visa determinar se pacientes com câncer podem ser tratados com sucesso selecionando terapias que visam anormalidades genéticas encontradas em seus tumores, e não por tipo de câncer. O NCI-MATCH é co-liderado pelo ECOG-ACRIN Cancer Research Group e pelo National Cancer Institute, parte do US National Institutes of Health.

Nesta parte do estudo, todos os pacientes tinham tumores com uma alteração genética muito específica chamada AKT1 E17K. Estima-se que essa mutação esteja presente em até 4% dos tumores de mama, cerca de 2% dos tumores endometriais e uma pequena proporção de outros tumores sólidos.

A maioria dos 32 pacientes tratados com ipatasertib no estudo já havia tentado pelo menos três outros tipos de tratamento. Durante o estudo, os pacientes tomaram ipatasertib por via oral uma vez por dia em ciclos de 28 dias e continuaram enquanto estivessem bem o suficiente e o tratamento continuasse funcionando.

Em cerca de 44% dos pacientes, seus tumores não cresceram por pelo menos seis meses enquanto tomavam ipatasertib.

Os efeitos colaterais mais comuns que os pacientes experimentaram foram diarréia e náusea.

Dr. McCourt disse ao Simpósio: “Esta é uma população de pacientes relativamente pequena e não temos um grande número de cada tipo de tumor individual. No entanto, encontramos sinais de que este tratamento pode estar funcionando para alguns pacientes. Precisamos fazer mais pesquisa para entender por que alguns tumores de pacientes não responderam ao ipatasertib, enquanto outros pacientes tiveram um tempo prolongado em que sua doença permaneceu estável com este tratamento. Também precisamos investigar se podemos combinar ipatasertib com outros medicamentos para melhorar o resultado para mais pacientes .”

A equipe de pesquisa planeja analisar ainda mais as amostras de tumor para procurar outras pistas que possam ajudar a prever quais pacientes se beneficiarão ou não com esse tratamento.

A professora Ruth Plummer da Universidade de Newcastle, Reino Unido, é co-presidente do Simpósio EORTC-NCI-AACR e não esteve envolvida na pesquisa. Ela disse: “NCI-MATCH oferece aos pacientes a oportunidade de receber terapias direcionadas com base nas alterações genéticas em seu tumor, em vez de onde no corpo o tumor começou a crescer. É um estudo importante porque envolve pacientes com muitos tipos diferentes de Isso inclui tipos de câncer particularmente raros, para os quais não existem tratamentos padrão atualmente. Ele também oferece opções alternativas para pacientes com câncer que não responderam aos tratamentos recomendados atuais.”

Mais Informações:
Resumo nº: 11, “Ipatasertib em pacientes com tumores com mutações de AKT: resultados do ensaio NCI-MATCH ECOG-ACRIN (EAY131) Sub-protocol Z1K”, Late Breaking and Proffered Papers, Plenary Session 7, Room 111 & 112, 15.00 -16h30 CEST, sexta-feira, 28 de outubro de 2022.

Fornecido pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer