Temporização da terapia de privação de andrógenos com radioterapia melhora os resultados no câncer de próstata localizado

Curvas de Kaplan-Meier não ajustadas e de incidência cumulativa avaliando as associações entre sequenciamento de ADT concomitante/adjuvante versus neoadjuvante/concorrente e desfechos oncológicos na coorte geral. Os desfechos oncológicos incluíram (A) sobrevida livre de metástase, (B) recorrência bioquímica, (C) metástase à distância, (D) mortalidade específica por câncer de próstata, (E) mortalidade por outras causas e (F) sobrevida global. O grupo ADT neoadjuvante/concomitante foi utilizado como referência no cálculo das FCs. ADT, terapia de privação androgênica; BCR, recorrência bioquímica; concorrente adj, concorrente/adjuvante; DM, metástase à distância; HR, razão de risco; MFS, sobrevida livre de metástases; neo concomitante, neoadjuvante/concorrente; OCM, mortalidade por outras causas; OS, sobrevida global; PCSM, mortalidade específica por câncer de próstata. Crédito: Revista de Oncologia Clínica (2022). DOI: 10.1200/JCO.22.00970

Homens com câncer de próstata que estão recebendo radiação geralmente se beneficiam de adicionar ao tratamento a terapia de privação de andrógeno, uma forma de medicamento que reduz a testosterona. Historicamente, os homens foram colocados em terapia de privação de andrógenos antes de iniciar a radiação. Em uma grande análise de mais de 7.000 homens tratados internacionalmente em 12 estudos randomizados, o Dr. Kishan e colegas mostraram que é quase universalmente ideal para os homens iniciarem a terapia de privação androgênica ao iniciar a radiação, de modo que a maior parte do período de baixa a testosterona é “recarregada” após a conclusão da radiação.

A terapia de privação androgênica (ADT), também chamada de terapia de supressão hormonal, tem demonstrado consistentemente melhorar taxas de sobrevivência quando adicionado a radiação terapia (RT) para pacientes de baixo risco com próstata Câncer. No entanto, o sequenciamento ideal da ADT para esses pacientes permanece controverso. Dois estudos anteriores sugeriram que a ADT começando com RT e continuando depois pode ser superior à opção de sequenciamento de RT antes e durante, mas ambos os ensaios randomizados tinham limitações que dificultavam a inferência de conclusões amplas, de acordo com os autores.

Com base nesses ensaios, os pesquisadores deste estudo teorizaram que o sequenciamento de ADT concomitante/adjuvante ofereceria uma sobrevida livre de metástase melhorada em comparação com o sequenciamento de ADT neoadjuvante/concorrente em pacientes que recebem terapia de curto prazo (quatro a seis meses) de maneira dependente do tamanho do campo de RT .

este meta-análise foi projetado para investigar como o sequenciamento de ADT combinado com RT administrado por RT somente de próstata ou RT de toda a pelve pode afetar os resultados de pacientes com câncer de próstata.

A análise examinou mais de 7.400 prontuários de pacientes, incluindo 6.325 pacientes que receberam ADT antes e durante (neoadjuvante/concomitante) sua radioterapia e 1.084 pacientes que receberam ADT durante e após (concomitante/adjuvante) submetidos à RT. O período médio de acompanhamento foi de 10,2 anos.

Os pesquisadores observaram uma interação significativa entre o sequenciamento de ADT e o tamanho do campo de RT para todos os desfechos do estudo, exceto a sobrevida global. Para os pacientes que receberam RT somente da próstata, a ADT que ocorreu durante e após a radiação foi associada à melhora da sobrevida livre de metástases em comparação com a ADT neoadjuvante/concomitante.

No entanto, com pacientes que receberam RT de toda a pelve, nenhuma diferença significativa foi observada com o sequenciamento de ADT, exceto maior ocorrência de metástases à distância entre aqueles que tiveram ADT concomitante/adjuvante. No entanto, esse achado deve ser interpretado com cautela devido aos detalhes sobre como os ensaios individuais foram estruturados.

O estudo aparece no Revista de Oncologia Clínica.

Os autores concluíram que o sequenciamento de ADT demonstrou um impacto significativo nos resultados clínicos com uma forte correlação com o tamanho do campo de RT. Eles acreditam que a ADT concomitante e adjuvante deve ser o padrão de tratamento onde a ADT de curto prazo é indicada em combinação com a RT somente da próstata.

Os pesquisadores conduziram uma nova análise de dados individuais de pacientes de 12 ensaios randomizados em que os pacientes receberam ADT de curto prazo antes e durante a radioterapia ou durante e depois para câncer de próstata localizado. Os dados foram obtidos através do Consórcio Meta-Analysis of Randomized Trials in Cancer of the Prostate (MARCAP), um repositório inédito para ensaios clínicos mundiais envolvendo pacientes com câncer de próstata. O consórcio foi co-fundado em 2020 pelos Drs. Amar Kishan do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center e Daniel Spratt do University Hospitals Seidman Cancer Center em Cleveland.

Sua análise incluiu a realização de ponderação de probabilidade inversa de tratamento (IPTW) com escores de propensão derivados de fatores como idade, pontuação inicial de PSA, pontuação de Gleason, estágio T, dose de RT e ano de inscrição no meio do estudo. A sobrevida livre de metástases e a sobrevida global foram avaliadas por modelos de regressão de Cox ajustados para IPTW e analisados ​​independentemente para homens que receberam RT somente de próstata versus RT de toda a pelve. Modelos de risco competitivos de Fine e Gray ajustados foram construídos para avaliar metástase à distância (DM) e mortalidade específica por câncer de próstata.

“Até onde sabemos, este estudo representa a primeira vez que uma associação significativa foi demonstrada entre o sequenciamento de ADT concomitante e adjuvante e as taxas de sobrevida global em pacientes com próstata. Câncer pacientes”, disse Kishan, autor correspondente do estudo.

Kishan, vice-presidente de Pesquisa Clínica e Translacional e chefe de oncologia geniturinária para Oncologia de Radiação na UCLA, observou que os resultados devem ser “considerados como mudança prática em relação a como a ADT é sequenciada com radiação para pacientes que recebem cursos curtos de ADT com radiação de próstata.”

Ele diz que estudos futuros atualmente em andamento podem fornecer mais respostas sobre o benefício do sequenciamento de ADT neoadjuvante/concomitante com RT de toda a pelve em pacientes com risco intermediário e alto. câncer de próstata.