A radioterapia FLASH mostra-se promissora no primeiro teste em humanos

O tratamento com radiação FLASH – que fornece doses terapêuticas de radiação em uma fração de segundo – pode ser promissor como um tratamento potencial para tumores difíceis de matar, sugere um estudo primeiro em humanos em um pequeno número de pessoas com câncer ósseo. A tecnologia, previamente testada em animais, mostrou-se tão segura e tão eficaz quanto a radiação convencional, sem causar efeitos colaterais inesperados. Os resultados do estudo FAST-01 (NCT04592887) serão apresentados hoje na Reunião Anual da American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

“Nosso estudo mostra que a radioterapia FLASH com prótons é uma modalidade prática para reduzir a dor”, disse Emily C. Daugherty, MD, principal autora do estudo e professora assistente de oncologia clínica de radiação no Centro de Câncer da Universidade de Cincinnati. “Merece uma exploração mais aprofundada devido ao seu potencial para diminuir os efeitos colaterais associados aos tratamentos convencionais de radiação”.

A radioterapia FLASH (RT) fornece radiação em taxas de dose que são mais de 300 vezes maiores do que as usadas em tratamentos de radiação convencionais. Isso induz um fenômeno conhecido como efeito FLASH, que reduz o dano que pode ocorrer ao tecido normal ao redor de um tumor durante a radioterapia convencional, enquanto ainda mata o células cancerosas no local do tumor.

“Como a radioterapia FLASH é administrada em taxas de dose ultra-altas, parece causar menos lesão no tecido normal. Isso oferece a possibilidade de fornecer doses maiores de radiação – o que pode resultar em taxas de cura mais altas para pacientes com tumores resistentes – sem aumentar o lado efeitos”, disse John Breneman, MD, FASTRO, investigador principal do estudo e professor de oncologia de radiação e neurocirurgia no Centro de Câncer da Universidade de Cincinnati.

A maioria das pesquisas iniciais sobre o FLASH RT usava feixes de elétrons para fornecer a radiação, mas esses feixes não penetram muito profundamente no tecido, limitando sua aplicabilidade para essa abordagem de tratamento. O uso de feixes de prótons para radiação de taxa de dose ultra-alta permite penetração suficiente para atingir os locais do tumor na maioria das pessoas. Embora os ensaios pré-clínicos com animais sugerissem que o FLASH-RT poderia fornecer com segurança altas doses de radiação com menos efeitos colaterais prejudiciais, antes do estudo FAST-01, o tratamento nunca havia sido testado em um ensaio clínico em humanos.

Neste estudo, a radiação de taxa de dose ultra-alta foi entregue a 10 pacientes, com idades entre 27 e 81 anos, cada um com uma a três metástases ósseas dolorosas em suas extremidades. Os tratamentos foram administrados em 12 locais metastáticos cumulativos nos braços e pernas dos pacientes. Os pacientes receberam 8 Gy de radiação em uma única fração, administrada a ≥40 Gy por segundo por meio de um sistema de terapia de prótons habilitado para FLASH. Dor, uso de analgésicos e eventos adversos foram medidos no dia do tratamento, 15 dias após o tratamento e em um, dois e três meses após o tratamento. Os pesquisadores continuaram medindo esses resultados a cada dois meses por até 13 meses. O seguimento médio foi de 4,8 meses.

Os pesquisadores escolheram pacientes que teriam recebido radioterapia convencional na mesma dose que receberam com FLASH RT. “Usamos exatamente o mesmo regime, mas com radiação de taxa de dose FLASH. A experiência do paciente é a mesma que teria recebido radiação convencional, apenas o processo de entrega do tratamento é mais curto”, disse o Dr. Daugherty.

Após FLASH RT, sete dos 10 pacientes experimentaram alívio completo ou parcial da dor. Dos 12 locais tratados, a dor foi aliviada completamente em seis locais e parcialmente em dois locais adicionais. As crises de dor temporárias ocorreram em quatro dos 12 locais tratados.

Os efeitos colaterais do tratamento foram leves. Quatro pacientes apresentaram hiperpigmentação cutânea leve (escurecimento tom de pele), um apresentou descoloração da pele, dois experimentaram edema leve nos membros (inchaço ou inchaço), dois experimentaram prurido (coceira na pele), um experimentou fadiga, um experimentou eritema (vermelhidão da pele) e um experimentou dor nas extremidades.

Cada tratamento FLASH leva cerca de 3/10 de segundo, explicou o Dr. Daugherty. Após o tratamento, “tanto o alívio da dor quanto os efeitos colaterais estavam alinhados com o que poderia ter acontecido com a radiação convencional. Não observamos nenhuma toxicidade adicional inesperada com o tratamento substancialmente mais curto tratamento.”

O FLASH RT seria potencialmente mais útil no tratamento de cânceres difíceis de matar no cérebro, pulmões ou área gastrointestinal, onde o tecido saudável ao redor dos tumores é particularmente vulnerável à exposição à radiação, disse o Dr. Breneman. No entanto, os ensaios clínicos nesses locais não podem ser autorizados até que estudos demonstrem que a radiação com taxa de dose ultra-alta é segura e eficaz em outras áreas menos sensíveis. A FDA limitou sua aprovação para este estudo a adultos com metástases ósseas em seus braços e pernas, áreas com risco muito menor caso surjam complicações.

“Do ponto de vista prático, este não é o tipo de câncer que o FLASH foi projetado para tratar, mas precisamos de dados humanos para ver se há algum efeito colateral inesperado. Tratar braços e pernas não é tão arriscado quanto tratar o cérebro ou os pulmões de alguém. ” disse o Dr. Breneman, que também atua como diretor médico do Centro de Terapia de Prótons do Cincinnati Children’s/UC Medical Center.

Em última análise, o FLASH RT também pode ser útil no tratamento de câncer pediátrico, já que as crianças são mais sensíveis aos efeitos colaterais da radioterapia, disse ele. Mas muito mais pesquisas precisam ser feitas antes que isso possa ocorrer.

Os pesquisadores não entendem completamente por que o FLASH RT mata tumores com menos efeitos colaterais do que a radiação convencional e mais pesquisas são necessárias para determinar os mecanismos biológicos que conduzem o efeito FLASH, disse o Dr. Daugherty.

Em seguida, a equipe de pesquisa testará a segurança e eficácia do FLASH RT com pacientes que apresentam metástases mais próximas dos pulmões e do coração. O estudo FAST-02 (NCT05524064) está atualmente inscrevendo pacientes adultos com metástases ósseas torácicas.