Metabólito das romãs melhora a função das células imunes na luta contra o câncer

Resumo gráfico. Crédito: Imunidade (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.09.014

Pesquisadores do Georg-Speyer-Haus em Frankfurt am Main, Alemanha, conseguiram identificar uma nova abordagem para a terapia do câncer colorretal (CCR) como parte de um projeto interdisciplinar do LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute (FCI). Em modelos pré-clínicos, bem como em estudos com células imunes humanas, eles descobriram que a urolitina A, um produto metabólito da romã, melhora de forma sustentável a função das células imunes no combate ao câncer.

Após o tratamento com urolitina A, tumor-brigando células imunesas chamadas células T citotóxicas, tornam-se células-tronco de memória T: células-tronco imunes potentes que, devido à sua capacidade de se dividir, fornecem constantemente o sistema imunológico com células T rejuvenescidas e não esgotadas. Isso inibe o crescimento do câncer modulando diretamente o sistema imunológico. Os resultados foram publicados hoje na revista Imunidade.

O câncer colorretal continua sendo uma doença com altas taxas de mortalidade em estágios avançados. Nos últimos anos, vários resultados de pesquisas melhoraram diagnóstico precoce e terapia, embora infelizmente nem todos os pacientes respondam adequadamente às novas abordagens terapêuticas. A pesquisa atual sugere que uma característica das doenças tumorais é a disfunção imunológica: as células imunológicas que deveriam combater o tumor são suprimidas especificamente pelo tecido circundante do tumor, o microambiente do tumor. Como resultado, as células T, que são a resposta imune natural contra o câncer, são restritas em sua função, permitindo que o tumor cresça e se espalhe incontrolavelmente.

A equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Florian Greten deu agora um passo significativo mais perto de uma possível solução para o problema. Os pesquisadores mostraram que a urolitina A induz uma via biológica que recicla e renova as mitocôndrias, as “usinas de energia” da célula nas células T, por meio de um processo conhecido como mitofagia. As mitocôndrias envelhecidas e danificadas nas células T são assim removidas e substituídas por outras novas e funcionais.

Isso altera o programa genético das células T, que são, portanto, mais capazes de combater o tumor. Os pesquisadores demonstraram o potencial terapêutico da urolitina A de duas maneiras: por um lado, a urolitina A pode ser utilizada como alimento no modelo pré-clínico, o que limita o crescimento tumoral e até age de forma sinérgica com a imunoterapia existente. Por outro lado, os benefícios da urolitina A também foram observados em células T humanas. O tratamento in vitro com urolitina A rejuvenesce as células T humanas, produzindo células-tronco de memória T de memória em laboratório.

Dominic Denk, MD, médico do Hospital Universitário de Frankfurt e primeiro autor do estudo explica: “Nossas descobertas são particularmente empolgantes porque o foco não está na célula tumoral, mas no sistema imunológico, a defesa natural contra o câncer. ainda faltam abordagens na realidade dos pacientes com câncer colorretal. terapia combinada com imunoterapias existentes, o estudo abre possibilidades significativas para posterior aplicação na clínica. Esperamos usar isso para melhorar de forma sustentável a terapia do câncer colorretal, mas também de outros cânceres”.

Com base nessas descobertas, os pesquisadores planejam continuar a colaboração bem-sucedida. No futuro testes clínicosa aplicação de urolitina A será investigada em indivíduos com câncer colorretal.

Prof. Greten, diretor da Georg-Speyer-Haus e porta-voz do Frankfurt Cancer Institute, diz: “Este trabalho prova mais uma vez o sucesso dos conceitos interdisciplinares da FCI. Estamos muito satisfeitos por podermos agora transferir rapidamente nossos resultados para a clínica e aguardamos com entusiasmo os próximos ensaios clínicos.”