Pesquisa confirma perigo único de câncer de mama pós-parto

Locais de metástase por status do receptor de estrogênio (ER) e tempo desde o nascimento recente Grupo. As análises incluíram um total de 1.787 locais de metástase conhecidos (incluindo vários locais de metástase por pessoa de 396 pacientes), 387 pacientes com primeiro local de metástase conhecido, 282 pacientes com doença ER-positivo (ER+), 88 pacientes com ER-negativo (ER- ), 77 pacientes nulíparas com doença ER+, 83 pacientes com doença ER+ diagnosticada em menos de 5 anos após o parto (PPBC JAMA Network Open (2022). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.36763

Os cânceres de mama que surgem dentro de cinco anos após o parto têm maior probabilidade de se espalhar e se tornarem mortais. Além disso, um novo estudo mostra que o parto recente por si só é um fator de risco independente para a progressão do câncer de mama.

Os resultados sugerem que as diretrizes clínicas atuais, que não levam em consideração o estado pós-parto, são menos capazes de prever com precisão o risco de recorrência do câncer e orientar estratégias de tratamento ideais em pacientes jovens.

“Este tem implicações profundas para prognóstico”, disse o autor sênior Pepper Schedin, Ph.D., professor de células, desenvolvimento e biologia do câncer na OHSU School of Medicine e OHSU Knight Cancer Institute. “Um diagnóstico pós-parto pode mover as mulheres que parecem ter bom prognóstico para uma categoria de alto risco”.

Um artigo descrevendo a pesquisa publicada hoje em Rede JAMA aberta. Os cientistas do OHSU Knight Cancer Institute Zhenzhen Zhang, Ph.D., MPH, e Solange Bassale, MS, são co-primeiros autores.

Os pesquisadores foram capazes de confirmar a ligação entre gravidez e câncer de mama resultados usando o extenso banco de dados de população de Utah, em colaboração com Ken Smith, Ph.D., co-autor sênior do artigo e um distinto professor de estudos de família e ciência populacional no Huntsman Cancer Institute da Universidade de Utah. O banco de dados combina registros de nascimento e óbito em todo o estado, dados do Registro de Câncer de Utah e registros de pacientes de registros de pacientes internados e ambulatoriais em todo o estado.

O estudo final incluiu 2.970 indivíduos com câncer de mama diagnosticado com 45 anos ou menos, incluindo 860 que nunca tiveram parto. As que deram à luz foram categorizadas com base no tempo do parto mais recente: diagnosticada em menos de cinco anos, cinco a menos de 10 anos ou 10 anos ou mais do parto.

O risco de metástase – câncer se espalhando para outros órgãos – foi 50% maior entre as diagnosticadas dentro de cinco anos após o parto, assim como o risco de morte específica por câncer de mama, em comparação com aquelas que não deram à luz. E esses riscos aumentados de metástase e morte eram independentes do estágio do tumor ou do status do receptor de estrogênio – fatores usados ​​agora para avaliar a agressividade de um câncer e decidir quais tratamentos são apropriados.

Os cânceres de mama que não possuem receptores de estrogênio, conhecidos como tumores ER-negativos, são geralmente considerados mais perigosos do que os tumores ER-positivos. Mas na população do estudo, a proporção de mulheres que progrediu foi a mesma em tumores ER-negativos e ER-positivos. O principal fator de risco para progressão para metástase não foi o estado de emergência, mas sim um diagnóstico de câncer de mama dentro de cinco anos após o parto.

“Isso não se encaixa com tudo o que pensávamos que sabíamos sobre a doença ER-negativa”, disse Schedin.

Em pesquisas anteriores, Schedin e colegas descobriram como as mudanças na mama após o parto podem alterar o desenvolvimento do câncer de mama. No final da lactação, a maioria das células secretoras de leite sofre Morte celular em um processo chamado involução. É um processo inflamatório que se assemelha à cicatrização de feridas e, em estudos com modelos de camundongos, o laboratório de Schedin revelou como a involução cria um ambiente promotor de tumores. Usando amostras de pacientes com câncer de mamaos pesquisadores encontraram evidências de que a involução deixa uma marca duradoura no padrão de atividade do gene no tecido mamário que pode ajudar a metástase dos tumores.

A equipe de Schedin também mostrou em estudos com camundongos que, à medida que o fígado se recupera das demandas da gravidez e lactação, torna-se um ponto de pouso convidativo para que as células cancerígenas se enraízem e cresçam. Processos semelhantes parecem ocorrer no fígado das mulheres após o parto. O novo estudo encontrou altas taxas de metástase para o fígado entre as diagnosticadas dentro de cinco anos após o parto.

“É um problema de dois golpes”, disse Schedin. “A involução faz com que as células tumorais iniciais saiam da mama. E essas células cancerosas descobrem que o fígado é um grande hospedeiro para estabelecer tumores metastáticos.”

A consideração do estado pós-parto deve ajudar os médicos a fazer previsões mais precisas sobre a agressividade do câncer de mama e orientar as decisões de tratamento, como a necessidade de quimioterapia após a cirurgia para remover tumores. O conhecimento pode até permitir estratégias de tratamento novas e mais eficazes, disse Schedin.

Sabendo que os casos pós-parto apresentam uma assinatura distinta de expressão gênica, pode ser possível desenvolver tratamentos que visem especificamente as vias de sinalização ativas em cânceres pós-parto.