Estudo mostra que novo agente pode superar disfunção imunológica no câncer

O VSSP restaura as frequências das células mieloides após a leucopenia. Camundongos C57BL/6 foram injetados com CY (200 mg/kg de peso corporal, ip) e com duas doses diárias consecutivas de G-CSF (300 µg/kg de peso corporal, sc), uma dose de VSSP (200 µg, sc) , ou ambos VSSP e G-CSF iniciando 2 dias após o tratamento com CY (A). Células totais de BM (B) e GMP e MegE (C) foram determinadas por contagem de células e análise de fluxo de BM respectivamente, 4 dias após a administração de CY (n=3). Os níveis de GMPs, GPs e MPs oligopotentes também foram determinados (D). Os dados representam a média de três camundongos individuais ± SEM. Os resultados apresentados são representativos de duas experiências independentes. Os asteriscos acima das barras indicam diferenças significativas (* ou ** quando pJournal for ImmunoTherapy of Cancer (2022). DOI: 10.1136/jitc-2022-004710

Um esforço colaborativo entre pesquisadores do Roswell Park Comprehensive Cancer Center e do Centro de Imunologia Molecular (CIM) em Havana, Cuba, revelou uma nova estratégia para corrigir a disfunção imunológica em pacientes com câncer. Os resultados desta pesquisa, que envolveu estudos de laboratório e um ensaio clínico de fase inicial, mostram que um novo modulador imunológico conhecido como VSSP pode reduzir significativamente as células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) entre indivíduos com câncer renal avançado.

Este trabalho, recentemente publicado no Revista de Imunoterapia do Câncerabre as portas para o desenvolvimento de uma terapia imunomoduladora que poderia superar disfunção imunológica– neste caso, uma superprodução de MDSCs que podem auxiliar na progressão do câncer – criando condições mais favoráveis ​​para gerar uma resposta antitumoral.

“Embora seja reconhecido que o sistema imunológico pode ser eficaz contra o câncer, também sabemos que a eficácia das terapias existentes pode ser prejudicada por redes contrárias de imunossupressão”, diz Scott Abrams, Ph.D., autor sênior do novo trabalho e Membro Ilustre e Professor de Oncologia na Departamento de Imunologia e co-líder do Cancer Center Support Grant (CCSG) Tumor Immunology and Imunoterapia Program em Roswell Park.

Pesquisas anteriores mostraram que as respostas imunes antitumorais podem ser melhoradas bloqueando as MDSCs – um tipo de célula proeminente que impulsiona a supressão imunológica. Essas abordagens têm deficiências, no entanto, porque abordam aspectos limitados da biologia MDSC.

Os pesquisadores procuraram encontrar um método alternativo para direcionar MDSCs usando VSSP, que significa “partícula de tamanho muito pequeno”, e é um novo modulador imunológico desenvolvido pela equipe do CIM. VSSP é uma nanopartícula que tem estado em desenvolvimento clínico em Cuba há mais de 10 anos e foi incorporada à formulação de três diferentes candidatos a vacina contra o câncer atualmente em diferentes estágios de testes clínicos, incluindo ensaios de fase 3.

A equipe se concentrou no conceito de diferenciação, que permite que as células amadureçam. Como os MDSCs compreendem populações de tipos de células imaturas, a equipe testou se esse agente impulsiona a maturação do MDSC como um meio de reduzir sua carga. Na nova publicação, os pesquisadores demonstram que a administração do VSSP em modelos pré-clínicos impulsionou MDSCs no medula óssea tornar-se monócitos e células dendríticas-um resultado que traz mérito potencial para o tratamento Pacientes com câncer com alta carga de MDSC.

Como parte do novo estudo, os pesquisadores do CIM também completaram um ensaio clínico de fase inicial de VSSP em 15 pacientes com câncer renal metastático. Após o tratamento com VSSP, o número de MDSCs no sangue dos pacientes foi significativamente reduzido, acompanhado de aumento dos níveis de monócitos e células dendríticas, conforme observado nos estudos pré-clínicos.

“Juntos, esses achados clínicos e pré-clínicos fortalecem as evidências de que o VSSP pode ser usado para corrigir a disfunção mieloide no câncer e também fornecem uma justificativa para combinar o VSSP com outros agentes imuno-oncológicos”, diz o coautor sênior do estudo Jason Muhitch, Ph. D., Professor Assistente de Oncologia no Departamento de Imunologia e Co-Líder do Grupo de Pesquisa Translacional do Câncer Genitourinário em Roswell Park.

“Nossas descobertas também sugerem que o mecanismo pelo qual o VSSP está interferindo nos sinais imunossupressores provenientes do tumor está nos estágios iniciais da geração da disfunção mieloide”, acrescenta Circe Mesa, Ph.D., do Departamento de Imunoregulação, Imunologia e Direção de Imunoterapia do CIM. “Isso pode posicionar o VSSP como uma terapia imunomoduladora de primeira classe para combinar com terapias antitumorais atenuadas por um compartimento mielóide disfuncional”.

Como parte dessa colaboração exclusiva entre Roswell Park e CIM, dois estudantes de pós-graduação do laboratório do Dr. Mesa, Liliana Oliver, Ph.D., e Rydell Alvarez Arzola, MS, treinaram no Roswell Park com o Dr. Abrams para realizar os experimentos pré-clínicos. As duas instituições continuam trabalhando juntas para avançar no conhecimento e no desenvolvimento desta nova terapia imunomoduladora.

Fornecido pelo Roswell Park Comprehensive Cancer Center