Terapia de precisão pode parar o câncer de mama na origem

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego identificaram uma nova terapia promissora para o câncer de mama triplo negativo (TNBC), que está entre as formas mais agressivas e difíceis de tratar da doença.

A sua abordagem emprega um conjugado anticorpo-fármaco – um sistema de entrega que utiliza um anticorpo para identificar células cancerígenas e administrar uma quimioterapia altamente potente diretamente nessas células, sem danificar o tecido saudável circundante. Os conjugados anticorpo-fármaco tornam possível a utilização de medicamentos quimioterápicos que são demasiado tóxicos para serem administrados por si próprios, oferecendo um caminho promissor para o tratamento dos cancros mais difíceis.

A pesquisa está publicada na revista Anais da Academia Nacional de Ciências.

Por que o câncer de mama triplo negativo é um desafio

Em 2025, estima-se que 316.950 mulheres e 2.800 homens serão diagnosticados com cancro da mama invasivo. O TNBC é responsável por cerca de 10–15% de todos os casos de câncer de mama e é amplamente considerado o subtipo de câncer de mama mais difícil de tratar. Isso ocorre porque o TNBC tende a crescer e se espalhar mais rapidamente do que outras formas de câncer de mama e normalmente não responde às terapias que funcionam em outros subtipos, como as terapias hormonais.

Como resultado, as taxas de sobrevivência do TNBC tendem a ser mais baixas do que para outros cancros da mama. Além disso, o TNBC afeta desproporcionalmente mulheres mais jovens, mulheres negras e pessoas com certas mutações genéticas.

Principais conclusões do novo estudo

• Uma proteína de superfície celular chamada FZD7 está presente em células com alto potencial de iniciação tumoral no TNBC.
• Ao projetar um conjugado anticorpo-droga para atingir células com FZD7, os pesquisadores reduziram significativamente o crescimento do tumor em modelos de camundongos sem toxicidade observável.
• Em organoides derivados de camundongos – modelos 3D de tecido de órgão – as células com FZD7 foram mais agressivas e mais sensíveis ao tratamento do que outras células tumorais.
• A abordagem também foi eficaz em linhas celulares TNBC humanas.

Embora sejam necessárias mais pesquisas para avançar o tratamento na clínica, os resultados do estudo sugerem que direcionar as células iniciadoras de tumor através do FZD7 poderia oferecer um novo caminho para pacientes com cânceres de mama agressivos que não respondem às terapias existentes. A equipa de investigação acredita que esta estratégia pode abrir caminho para tratamentos mais precisos e eficazes para o TNBC, e a abordagem também poderá um dia ser aproveitada contra outros cancros com biologia semelhante.

O estudo foi liderado por Dennis A. Carson, MD, professor do Departamento de Medicina e Karl Willert, Ph.D., professor do Departamento de Medicina Celular e Molecular, ambos na Escola de Medicina da UC San Diego.