O uso prolongado de suplementos de melatonina para apoiar o sono pode ter efeitos negativos na saúde do coração

O uso prolongado de suplementos de melatonina, frequentemente usados ​​para promover o sono e tratar a insônia, está associado a um maior risco de diagnóstico de insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca, hospitalização e morte por qualquer causa na insônia crônica, de acordo com um estudo preliminar apresentado nas Sessões Científicas de 2025 da American Heart Association, realizadas de 7 a 10 de novembro, em Nova Orleans.

A melatonina é um hormônio produzido naturalmente no corpo pela glândula pineal e ajuda a regular o ciclo sono-vigília do corpo. Os níveis de melatonina aumentam durante a escuridão e diminuem durante a luz do dia. Versões sintéticas quimicamente idênticas do hormônio são frequentemente usadas para tratar insônia (dificuldade em adormecer e/ou permanecer dormindo) e jet lag.

Os suplementos estão amplamente disponíveis sem receita em muitos países, incluindo os EUA. Nos EUA, os suplementos sem receita não são regulamentados, portanto, cada marca de suplemento pode variar em força, pureza, etc.

Neste estudo, os pesquisadores classificaram as pessoas que usaram melatonina por um longo prazo (com uso de longo prazo definido como um ano ou mais documentado em seus registros eletrônicos de saúde) como parte do “grupo da melatonina”.

Em contraste, aqueles que nunca tiveram melatonina registrada em nenhum lugar de seus registros médicos foram classificados como o “grupo sem melatonina”.

“Os suplementos de melatonina podem não ser tão inofensivos como comumente se supõe. Se nosso estudo for confirmado, isso poderá afetar a forma como os médicos aconselham os pacientes sobre soníferos”, disse Ekenedilichukwu Nnadi, médico, autor principal do estudo e residente-chefe em medicina interna da SUNY Downstate/Kings County Primary Care, no Brooklyn, Nova York.

Os suplementos de melatonina são promovidos e comercializados como um auxílio seguro para dormir; no entanto, faltam dados que demonstrem a sua segurança cardiovascular a longo prazo, o que levou os investigadores a examinar se o uso de melatonina altera o risco de insuficiência cardíaca, especificamente em pacientes com insónia crónica.

De acordo com as estatísticas de doenças cardíacas e derrames de 2025 da American Heart Association, a insuficiência cardíaca ocorre quando o coração não consegue bombear sangue rico em oxigênio suficiente para os órgãos do corpo para que funcionem adequadamente e é uma condição comum que afeta 6,7 ​​milhões de adultos nos EUA.

Utilizando uma grande base de dados internacional (a TriNetX Global Research Network), os investigadores analisaram cinco anos de registos de saúde eletrónicos de adultos com insónia crónica que tinham melatonina registada nos seus registos de saúde e que a utilizaram durante mais de um ano. Eles foram comparados com colegas do banco de dados que também tinham insônia, mas nunca tiveram a melatonina registrada em seus registros de saúde.

As pessoas foram excluídas da análise se já tivessem sido diagnosticadas com insuficiência cardíaca ou se tivessem recebido outros medicamentos para dormir.

A principal análise encontrada:

• Entre os adultos com insônia, aqueles cujos registros eletrônicos de saúde indicavam uso prolongado de melatonina (12 meses ou mais) tiveram uma chance cerca de 90% maior de ocorrência de insuficiência cardíaca ao longo de cinco anos em comparação com não usuários correspondentes (4,6% vs. 2,7%, respectivamente).
• Houve um resultado semelhante (82% maior) quando os pesquisadores analisaram pessoas que tiveram pelo menos duas prescrições de melatonina preenchidas com pelo menos 90 dias de intervalo. (A melatonina só está disponível mediante receita médica no Reino Unido.)

Uma análise secundária encontrada:

• Os participantes que tomaram melatonina tiveram quase 3,5 vezes mais probabilidade de serem hospitalizados por insuficiência cardíaca quando comparados com aqueles que não tomaram melatonina (19,0% vs. 6,6%, respectivamente).
• Os participantes do grupo da melatonina tiveram quase duas vezes mais probabilidade de morrer por qualquer causa do que aqueles do grupo sem melatonina (7,8% vs. 4,3%, respectivamente) durante o período de cinco anos.

“Os suplementos de melatonina são amplamente considerados uma opção segura e ‘natural’ para promover um sono melhor, por isso foi impressionante ver aumentos tão consistentes e significativos em resultados graves de saúde, mesmo depois de equilibrar muitos outros fatores de risco”, disse Nnadi.

“Estou surpreso que os médicos prescrevam melatonina para insônia e façam os pacientes usá-la por mais de 365 dias, já que a melatonina, pelo menos nos EUA, não é indicada para o tratamento da insônia. Nos EUA, a melatonina pode ser tomada como um suplemento de venda livre e as pessoas devem estar cientes de que ela não deve ser tomada cronicamente sem uma indicação adequada”, disse Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., CCSH, FAHA, presidente do o grupo de redatores da declaração científica de 2025 da American Heart Association, “Saúde multidimensional do sono: definições e implicações para a saúde cardiometabólica”.

St-Onge, que não esteve envolvido neste estudo, é professor de medicina nutricional na divisão de medicina geral e diretor do Centro de Excelência para Pesquisa do Sono e Circadiana no departamento de medicina do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York.

O estudo tem várias limitações. Primeiro, o banco de dados inclui países que exigem prescrição de melatonina (como o Reino Unido) e países que não exigem (como os Estados Unidos), e a localização dos pacientes não fazia parte dos dados anonimizados disponíveis para os pesquisadores.

Como o uso de melatonina no estudo foi baseado apenas naqueles identificados nas entradas de medicamentos no prontuário eletrônico de saúde, todos que a tomavam como suplemento de venda livre nos EUA ou em outros países que não exigem receita médica estariam no grupo dos não-melatonina; portanto, as análises podem não refletir isso com precisão.

Os números de hospitalização também foram superiores aos do diagnóstico inicial de insuficiência cardíaca porque uma série de códigos de diagnóstico relacionados podem ser introduzidos para a hospitalização e nem sempre incluem o código para um novo diagnóstico de insuficiência cardíaca. Os pesquisadores também não tinham informações sobre a gravidade da insônia e a presença de outros transtornos psiquiátricos.

“Pior insônia, depressão/ansiedade ou o uso de outros medicamentos para melhorar o sono podem estar ligados ao uso de melatonina e ao risco cardíaco”, disse Nnadi.

“Além disso, embora a associação que encontramos levante preocupações de segurança sobre o suplemento amplamente utilizado, nosso estudo não pode provar uma relação direta de causa e efeito. Isso significa que mais pesquisas são necessárias para testar a segurança da melatonina para o coração”.

Detalhes do estudo, histórico e design

• O estudo incluiu 130.828 adultos (idade média de 55,7 anos; 61,4% mulheres) com diagnóstico de insônia.
• Os dados do estudo vieram da TriNetX, criada em 2013, uma rede global crescente de dados de pacientes não identificados do mundo real, disponíveis para pesquisa.
• 65.414 participantes receberam prescrição de melatonina pelo menos uma vez e relataram tomá-la por pelo menos um ano.
• Um segundo grupo de pessoas foi examinado para comparação (grupo de controle) – aqueles que nunca haviam recebido prescrição de melatonina e foram comparados ao grupo que tomava melatonina em 40 fatores, incluindo informações demográficas, condições de saúde e medicamentos.
• Os participantes foram excluídos se já tivessem sido diagnosticados com insuficiência cardíaca ou tivessem recebido outros tipos de pílulas para dormir, como benzodiazepínicos.
• Os grupos melatonina e controle foram pareados por idade, sexo, raça/etnia, doenças cardíacas e do sistema nervoso, medicamentos para doenças cardíacas e do sistema nervoso, pressão arterial e índice de massa corporal. Os pesquisadores analisaram os registros médicos eletrônicos dos cinco anos após a data correspondente.
• Para os principais achados, foram pesquisados ​​nos registros códigos relacionados ao diagnóstico inicial de insuficiência cardíaca. Os achados secundários incluíram códigos para hospitalização relacionada a insuficiência cardíaca ou morte.
• Após as análises iniciais, os investigadores validaram a credibilidade das suas descobertas através da realização de uma análise de sensibilidade. Isso envolveu uma ligeira mudança nos critérios: eles exigiam que os participantes do grupo da melatonina tivessem preenchido pelo menos duas prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo. Este ajuste teve como objetivo determinar se a duração prolongada das prescrições confirmadas de melatonina influenciava os resultados.