O gene humano PARP14 pode ser um novo alvo para doenças virais ou distúrbios imunomediados

Pesquisadores da Universidade do Kansas descobriram que um gene humano, a proteína PARP14, desempenha um papel na regulação do interferon, parte do sistema imunológico inato do corpo. Seu estudo, publicado na revista mBiopoderia orientar o desenvolvimento de terapias antivirais para vários grupos de infecções virais.

“Descobrimos pela primeira vez que o PARP14, um gene codificado por humanos e todos os mamíferos, tinha atividade antiviral contra vários vírus”, disse o autor sênior Anthony Fehr, professor associado de biociências moleculares na Universidade do Kansas, que liderou a pesquisa. “Também ajuda a aumentar a resposta imunológica, o que demonstra que esta proteína combate infecções virais de várias maneiras”.

O pesquisador da KU disse que a proteína, PARP14, foi uma descoberta nascida do intenso esforço de pesquisa no laboratório de Fehr para ajudar a caracterizar e combater o COVID-19.

O papel do PARP14 no combate aos vírus

“Trabalhamos principalmente com coronavírus, então esse foi o primeiro vírus onde descobrimos atividade antiviral do PARP14”, disse Fehr.

“O corpo humano dedica enormes recursos à defesa antiviral, e o vírus está sempre tentando escapar dessas defesas. É uma corrida armamentista – um vaivém entre hospedeiro e vírus. PARP14 é uma das ferramentas do hospedeiro para matar vírus, e o vírus desenvolve maneiras de escapar. Essas descobertas podem levar a novos insights sobre como tratar distúrbios imunológicos inatos ou infecções virais.”

Mais tarde, trabalhando com o professor de biociências moleculares da KU, David Davido, Fehr descobriu que o PARP14 também tem como alvo o HSV-1, ou vírus herpes simplex. “Então, acabamos de receber uma nova bolsa para estudar o papel do PARP14 nos vírus do herpes, além de continuarmos a nossa pesquisa sobre o coronavírus”, disse ele.

Potencial para novas terapias antivirais

Embora PARP14 seja promissora em termos de atividade antiviral, a proteína também pode promover certos vírus. Tais interações serão a base para estudos futuros, de acordo com Fehr, com o objetivo de aprimorar terapias medicamentosas eficazes para humanos e animais, abrangendo potencialmente diferentes grupos de vírus, incluindo o COVID-19.

“Descobrimos que o PARP14 tem o que chamamos de ‘atividade proviral’ – aumenta a replicação de outra classe de vírus chamados rabdovírus, como o vírus da raiva”, disse ele.

“Isso indica que pode haver muitas oportunidades potenciais de tradução com esta proteína. Ela poderia ser um alvo para antivirais para vírus semelhantes à raiva, uma vez que é importante para esses vírus, e uma maior compreensão de como ela funciona também poderia levar a melhores antivirais para COVID, coronavírus ou vírus do herpes.”

Implicações além das infecções virais

Além disso, o PARP14 poderia até mostrar-se promissor para a investigação farmacêutica destinada a doenças não virais.

“O grande panorama para nós é o seu efeito na resposta imune inata”, disse Fehr. “Saber que esta proteína é importante para aumentar a imunidade inata pode afetar muitas doenças relacionadas à inflamação. A autoimunidade e o diabetes, por exemplo, podem ser desencadeados por respostas imunológicas hiperativas. Ao inibir a PARP14, pode ser possível moderar ou reduzir essas condições.”

Na verdade, Fehr disse que a promessa do PARP14 levou a novas colaborações dentro da comunidade de pesquisa médica da KU.

“Essa ideia é realmente empolgante porque pode permitir que meu laboratório eventualmente se expanda além dos vírus e trabalhe em outras doenças”, disse ele. “Atualmente estou conversando com o presidente de microbiologia do KUMC, Hubert Tse, que faz pesquisas sobre diabetes. Seu grupo descobriu recentemente uma ligação entre a resposta imune inata e o diabetes, e estamos interessados ​​em ver se o PARP14 pode desempenhar um papel.

“Sempre que você tem uma proteína que afeta a resposta imunológica geral, há oportunidades de direcioná-la para doenças inflamatórias”.