‘Mudança genética’ reverte risco de Alzheimer em modelo experimental

Pesquisadores da Universidade de Kentucky desenvolveram um novo modelo experimental que pode apontar o caminho para tratamentos mais eficazes da doença de Alzheimer, visando um dos genes mais importantes do cérebro para risco e resiliência.

O estudo, publicado em Neurociência da Naturezaconcentra-se na apolipoproteína E (APOE), um gene há muito conhecido por desempenhar um papel importante na doença de Alzheimer. A equipe criou um modelo de camundongo inédito que permite aos cientistas “apertar um interruptor”, mudando a versão de alto risco do gene (APOE4) para a forma protetora (APOE2) em animais adultos.

Trocar genes mostra benefícios dramáticos

As pessoas que herdam a APOE4 têm um risco até 15 vezes maior de desenvolver a doença de Alzheimer, enquanto aquelas com APOE2 tendem a ter um risco menor e melhores resultados cognitivos. No novo estudo, quando os investigadores activaram a mudança genética nas células cerebrais chamadas astrócitos, os ratos mostraram benefícios surpreendentes: menos alterações cerebrais relacionadas com a doença de Alzheimer, tais como acumulação de placa amilóide e inflamação, e melhor desempenho em testes de memória.

“Este modelo permite-nos testar o que acontece quando passamos do risco para a resiliência. Notavelmente, mesmo a mudança do gene mais tarde na vida melhorou vários aspectos da patologia de Alzheimer ao mesmo tempo”, disse Lesley Golden, principal autor do estudo. Golden treinou com o coautor Lance Johnson no Departamento de Fisiologia da Faculdade de Medicina do Reino Unido, com o apoio do Centro Sanders-Brown sobre Envelhecimento do Reino Unido.

As descobertas demonstram como a edição genética precisa da APOE poderia potencialmente recalibrar muitas vias biológicas envolvidas na doença. Os resultados também sugerem que os astrócitos – células de suporte em forma de estrela que ajudam a manter a saúde do cérebro – desempenham um papel central na forma como a APOE influencia o risco de Alzheimer.

Implicações para futuras terapias de Alzheimer

Embora o trabalho tenha sido realizado em ratos, os investigadores dizem que fornece uma base crítica para futuros estudos humanos que explorem estratégias baseadas em genes para prevenir ou retardar a doença de Alzheimer.

“Ao compreender e manipular a APOE, poderemos um dia ser capazes de transformar a biologia da doença de Alzheimer, em vez de apenas tratar os seus sintomas”, disse Johnson.