Como os analgésicos podem contribuir para a anemia em pacientes com câncer

Pesquisadores do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer e da Universidade de Freiburg mostram como certos analgésicos influenciam o metabolismo do ferro nas células cancerígenas do fígado e podem, assim, contribuir para a deficiência de ferro e anemia em pacientes com câncer.

Analgésicos como diclofenaco e paracetamol estão entre os medicamentos mais usados ​​em todo o mundo. Eles aliviam a dor e a inflamação e são considerados bem tolerados. Um novo estudo liderado por Ursula Klingmüller, do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ), e Jens Timmer, da Universidade de Freiburg, mostra agora que esses medicamentos podem influenciar inesperadamente o metabolismo do ferro em pacientes com câncer de fígado e promover anemia. A pesquisa está publicada na revista Sistemas Celulares.

Juntamente com parceiros dos hospitais universitários de Heidelberg e Leipzig, os investigadores conseguiram demonstrar que, embora ambos os analgésicos reduzam a resposta inflamatória, também aumentam significativamente a produção da hormona reguladora do ferro hepcidina nas células cancerígenas do fígado. A hepcidina inibe a absorção de ferro do intestino e a liberação de ferro de reservas como o fígado. Níveis excessivos de hepcidina podem levar à absorção de menos ferro e à retenção do ferro existente nas reservas – o que, por sua vez, promove anemia.

“Os nossos resultados em linhas celulares humanas sugerem que o uso de analgésicos comuns em pacientes com cancro pode ter efeitos secundários não intencionais no metabolismo do ferro”, afirma o líder do estudo, Klingmüller. “Em particular nas células cancerígenas do fígado, conseguimos demonstrar que os medicamentos activos diclofenac e acetaminofeno activam vias de sinalização que aumentam a produção de hepcidina”.

A equipe combinou análises proteômicas de última geração com modelagem matemática para compreender os mecanismos subjacentes. Eles descobriram que as drogas alteram a atividade de certas vias de sinalização dentro das células cancerígenas – em particular, as vias de sinalização de IL-6 e BMP, que juntas controlam a produção de hepcidina. Este efeito não foi observado em células hepáticas saudáveis ​​ou foi apenas fraco.

Os resultados abrem novas perspectivas para a terapia personalizada da dor em pacientes com câncer, que muitas vezes sofrem de anemia por deficiência de ferro. “Nossos cálculos de modelo mostram que a inibição direcionada do receptor BMP poderia prevenir o aumento indesejável de hepcidina”, explica Jens Timmer, co-líder do estudo da Universidade de Freiburg. A longo prazo, isto poderia ajudar a prevenir a deficiência de ferro e a anemia relacionada com a terapia.

O estudo foi realizado em estreita colaboração entre o DKFZ, a Universidade de Heidelberg, o Hospital Universitário de Heidelberg, o Hospital Universitário de Leipzig e a Universidade de Freiburg.