Como ativar pontos de acesso imunológico que atacam tumores

Pesquisadores da Moffitt Câncer Center desenvolveu um novo sistema baseado em biomateriais que induz a formação de estruturas semelhantes a linfóides terciárias (TLSs). Esses aglomerados de células imunológicas estão cada vez mais ligados a melhores resultados e respostas ao tratamento do câncer. Os resultados do seu estudo são publicados no Anais da Academia Nacional de Ciências.

Os TLSs são estruturas imunológicas especializadas que às vezes se formam dentro dos tumores, ajudando o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas. No entanto, muitos tumores não possuem estas estruturas, o que pode limitar a eficácia da imunoterapia. Compreender como os TLSs se formam e funcionam tem sido um desafio porque os modelos laboratoriais tradicionais não podem reproduzi-los facilmente.

Usando uma abordagem inovadora, os pesquisadores criaram um hidrogel biodegradável e injetável que libera lentamente moléculas de sinalização imunológica, incluindo quimiocinas e citocinas, sob a pele. Esses sinais atraem células imunológicas importantes, como células T e células B, para o local da injeção, onde se auto-organizam em estruturas semelhantes a TLS. Quando testados em camundongos, esses aglomerados imunológicos induzidos apoiaram a ativação de células T direcionadas ao tumor e retardaram o crescimento do tumor.

Nesta entrevista, Rana Falahat, Ph.D., autora principal e cientista pesquisadora do Programa de Imuno-Oncologia da Moffitt, discute este trabalho.

Por que os TLSs são um foco tão importante na imunologia do câncer neste momento?

A presença de TLSs está cada vez mais associada a melhores resultados para os pacientes e melhores respostas às imunoterapias, tornando-os hoje um foco principal na pesquisa em imunologia do câncer.

Que desafios existem no estudo de TLSs em laboratório e como o seu modelo ajuda a superar esses desafios?

As origens e funções dos TLSs na imunidade antitumoral permanecem pouco compreendidas, principalmente porque faltam modelos adequados de camundongos. Neste estudo, desenvolvemos um sistema baseado em biomateriais que induz estruturas semelhantes a TLS de forma controlada, que pode ser usado tanto como modelos pré-clínicos para estudar como os TLS se formam e funcionam dentro de tumores e como plataformas para explorar novas estratégias terapêuticas que aproveitam essas estruturas para aumentar a imunidade antitumoral.

Você pode explicar, em termos simples, como funciona o seu sistema de biomateriais?

Projetamos materiais biodegradáveis ​​que liberam moléculas de sinalização imunológica, como quimiocinas e citocinas, após serem injetadas sob a pele. Esses sinais atraem células do sistema imunológico, como células T e células B, para o local, onde começam a se organizar em estruturas que se assemelham aos TLS encontrados em tumores, permitindo-nos estudar como essas estruturas se formam e funcionam.

Como poderá esta investigação eventualmente beneficiar os pacientes com cancro, especialmente aqueles cujos tumores não possuem TLS?

Tumores sem TLS muitas vezes resistem à imunoterapia. Ao aprender como desencadear a formação de TLS, esperamos ajudar o sistema imunitário a reconhecer e atacar melhor estes tumores, melhorando as opções de tratamento para pacientes que atualmente têm respostas limitadas às imunoterapias.