Além da perda de peso na era Ozempic

Esta semana, a Casa Branca anunciou um acordo com a Eli Lilly e a Novo Nordisk para reduzir o custo dos seus medicamentos para perda de peso GLP-1, Wegovy e Zepbound. A medida poderia expandir significativamente o acesso a estes tratamentos para pessoas com diabetes e obesidade.

Os agonistas do receptor GLP-1 (AR), como Ozempic e Mounjaro, foram inicialmente projetados para ajudar a controlar o açúcar no sangue no diabetes tipo 2. Agora, estão a remodelar o panorama do tratamento da obesidade e da saúde metabólica, com impactos que vão muito além da escala.

“Cerca de 1 em cada 8 americanos adultos já usou medicamentos GLP-1. Isso representa 41 milhões de americanos”, disse Kim Fisher, diretora de programas do Instituto de Inovação para Alimentos e Saúde da UC Davis (IIFH). “A redução dos preços pode encorajar mais pessoas que poderiam beneficiar destes medicamentos a começar a usá-los.”

Recentemente, o IIFH reuniu cientistas líderes, inovadores da indústria e especialistas em cuidados de saúde para examinar como as terapias baseadas em GLP-1 estão transformando o tratamento da obesidade e do diabetes. Discutiram também o que isto significa para o futuro da saúde, alimentação e nutrição. A investigação ainda está a desvendar como os medicamentos GLP-1 influenciam o corpo, desde o intestino e o sistema cardiovascular até à função muscular e cerebral.

O que são medicamentos GLP-1?

GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) é um hormônio produzido naturalmente no intestino após a ingestão. Ajuda a regular o açúcar no sangue, estimulando a insulina, suprimindo o glucagon e retardando a digestão.

As versões farmacêuticas amplificam esses efeitos, reduzindo o apetite e promovendo saciedade ou sensação de saciedade. Para muitos, isto significa uma perda dramática de peso – muitas vezes 15–20% do peso corporal – bem como um melhor controlo do açúcar no sangue.

“Os GLP-1 estão inaugurando um momento de transformação, mudando a forma como os consumidores em todo o mundo comem e vivem”, Justin Siegel, diretor docente do IIFH.

O intestino: mais do que digestão

O GLP-1 tem um impacto substancial no sistema gastrointestinal (GI). Retarda o esvaziamento gástrico, o que ajuda a controlar o açúcar no sangue e prolonga a saciedade. Mas o intestino também abriga trilhões de micróbios que influenciam o metabolismo. As terapias com GLP-1 alteram a forma como os alimentos se movem no intestino e seus padrões de fermentação. Estas mudanças podem alterar a composição do microbioma.

“A intolerância GI com o uso de AR GLP-1 é um grande problema. Os pacientes podem sentir náuseas, vômitos e até diarréia. A maioria desses sintomas são os efeitos dos medicamentos para AR GLP-1 no trato GI e o atraso no esvaziamento gástrico”, disse o cirurgião bariátrico Mohamed Ali, professor e chefe de Foregut, Cirurgia Metabólica e Geral do UC Davis Medical Center.

Um microbioma mais saudável apoia a atividade do GLP-1 e melhora a sensibilidade à insulina. Dietas ricas em fibras e probióticos também podem aumentar esses efeitos, reforçando a saúde intestinal durante a terapia.

O cérebro: apetite e além

Os sinais do GLP-1 viajam do intestino para o cérebro através da corrente sanguínea e do nervo vago. Esses sinais reduzem a fome e diminuem o desejo por alimentos com alto teor calórico. Pesquisas emergentes sugerem que o GLP-1 também pode afetar as vias de recompensa, influenciando potencialmente a percepção do paladar.

“Os pacientes que tomam medicamentos para AR com GLP-1 relatam que o ‘ruído da comida’ – o pensamento constante sobre a comida – é mais silencioso”, disse Ali.

A supressão do apetite ajuda na perda de peso, mas também pode alterar as preferências alimentares. Os pacientes muitas vezes relatam redução do desejo por doces e alimentos gordurosos, criando oportunidade para adoção de hábitos mais saudáveis.

Os músculos: preservando a força

O músculo esquelético é o maior local do corpo para a captação de glicose e um elemento-chave na saúde metabólica. Embora os medicamentos GLP-1 promovam a perda de gordura, a rápida redução de peso pode levar à perda de 15–25% de massa muscular magra. Massa muscular magra é o peso do corpo que não é gordo – incluindo músculos, ossos, órgãos e muito mais.

“Estamos perdendo cerca de 20% de massa muscular, mas isso não é diferente de dietas que restringem a ingestão de calorias. Grande parte da perda de massa magra relatada de 40% com o uso de GLP-1 vem do fígado”, explicou o fisiologista do exercício Keith Baar, professor de Neurobiologia, Fisiologia e Comportamento e Fisiologia e Biologia de Membranas. “Ainda é importante que os pacientes que tomam medicamentos com GLP-1 limitem a perda muscular por meio de exercícios e proteínas de alta qualidade”.

Perder músculos pode diminuir a taxa metabólica e a força física. Estratégias como treinamento de resistência e ingestão de proteínas de alta qualidade são essenciais para manter os músculos durante a terapia.

Os ossos: riscos ocultos

O osso é metabolicamente ativo e responde aos hormônios incretinas, como GLP-1 e GIP, liberados no intestino após a alimentação para estimular o pâncreas a produzir insulina. Embora algumas evidências sugiram efeitos protetores, a rápida perda de peso e a redução da ingestão de nutrientes podem comprometer a densidade óssea.

Idosos e mulheres na pós-menopausa enfrentam um risco maior de perda óssea. Este risco pode aumentar com a ingestão inadequada de nutrientes. Estes grupos precisariam de garantir que estão a obter cálcio, vitamina D e magnésio adequados através da sua dieta, uma vez que estes são essenciais para a saúde óssea. Além disso, os exercícios com levantamento de peso fortalecem os ossos, tornando-os mais densos e fortes.

O coração: proteção cardiovascular

Os agonistas dos receptores GLP-1 fazem mais do que regular o açúcar no sangue – eles também protegem o coração. Os ensaios clínicos demonstraram que estes medicamentos reduzem o risco de eventos cardiovasculares graves, incluindo ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.

Os receptores GLP-1 são encontrados no coração e nos vasos sanguíneos, influenciando a pressão arterial, o perfil lipídico e a inflamação. As terapias multiagonistas que combinam GLP-1 com GIP ou glucagon podem amplificar esses benefícios, melhorando o metabolismo da gordura e reduzindo ainda mais o risco cardiovascular.

A nutrição é mais importante do que nunca

Embora os medicamentos GLP-1 suprimam o apetite, também criam novos desafios nutricionais. Comer menos pode significar perder nutrientes essenciais. Os especialistas recomendam estratégias nutricionais de precisão:

• Refeições menores e ricas em nutrientes, ricas em proteínas de alta qualidade
• Suporte de micronutrientes para vitaminas B12, D, ácido fólico, magnésio e ferro
• Soluções de hidratação para combater os sinais de sede reduzida
• Fibra e probióticos para apoiar a saúde intestinal

As terapias com GLP-1 estão revolucionando o tratamento da obesidade e do diabetes, mas também remodelam a fisiologia de maneiras que exigem atenção. Os especialistas dizem que apoiar a saúde intestinal e cardíaca, preservar os músculos e proteger os ossos são essenciais para o sucesso a longo prazo. Eles observam que combinar esses medicamentos com estratégias nutricionais e de estilo de vida de precisão garante que a perda de peso se traduza em saúde duradoura.

“Essa mudança causada pelo uso do GLP-1 está abrindo novas oportunidades para as empresas de alimentos finalmente construírem o sistema alimentar mais saudável que imaginamos há muito tempo”, disse Siegel.

Para saber mais sobre a ciência dos hormônios metabólicos, leia o white paper da UC Davis. O artigo explora a ciência na interseção de hormônios metabólicos e nutrição de precisão e terapias multialvo, como tirzepatida e retatrutida.