Técnica precisa de edição genética altera uma base de DNA para corrigir doenças cardíacas

Versões defeituosas do gene LMNA podem causar uma ampla gama de problemas de saúde, incluindo doenças do músculo cardíaco (cardiomiopatia dilatada) e fraqueza muscular (distrofias musculares). Muitas dessas doenças são causadas por mutações de ponto único, que são alterações em uma “letra” (base) do DNA. Os tratamentos incluem fisioterapia e medicamentos para o resto da vida, mas atualmente não há cura. Isso pode mudar após o trabalho de uma equipe de cientistas que desenvolveu e testou com sucesso uma técnica de edição genética para corrigir as mutações genéticas subjacentes.

Pesquisadores liderados por Eric Olson, do Southwestern Medical Center da Universidade do Texas, usaram um método chamado edição de base, que foi usado anteriormente para corrigir outras doenças cardíacas genéticas, mas nunca antes nessas mutações específicas do LMNA. Ao contrário das ferramentas de edição mais antigas, que criam quebras na cadeia dupla do DNA, a edição de bases funciona como um “lápis” e uma “borracha” para alterar uma única base no genoma de um paciente.

Em artigo publicado no Anais da Academia Nacional de Ciênciasa equipe descreve como eles usaram essa forma precisa de edição genética para primeiro corrigir mutações em células do músculo cardíaco humano cultivadas em pacientes com doenças relacionadas ao LMNA.

Os pesquisadores usaram dois editores de base diferentes. Eles construíram um ABE (Adenine Base Editor) para procurar as mutações R249Q que causam cardiomiopatia dilatada e alterá-la de volta para a base saudável. Para doenças musculares, eles criaram um CBE (Cytosine Base Editor) para corrigir a mutação específica L35P. O resultado? As células foram corrigidas.

Para ver se o tratamento funcionaria num corpo vivo, a equipa criou modelos de ratos com as mesmas mutações LMNA e entregou aos editores de base um vírus inofensivo que tem como alvo as células cardíacas e musculares. Para os ratos com doença cardíaca causada pela mutação R249Q, os editores de base melhoraram a função cardíaca e prolongaram as suas vidas em cerca de 80%. Para camundongos com doenças cardíacas causadas pela mutação L35P, a edição de bases evitou o desenvolvimento de doenças cardíacas.

“Nosso trabalho representa um passo importante em direção à possível correção clínica de cardiomiopatias usando ferramentas de edição genética”, comentaram os pesquisadores em seu artigo.

Embora seja sem dúvida um avanço significativo na cura destas doenças genéticas, ainda existem vários obstáculos a ultrapassar antes que este tratamento possa ajudar os pacientes. Isso inclui comprovar a segurança a longo prazo para mostrar que não há alterações indesejadas no DNA e garantir que o corpo rejeite o tratamento. Mas se a investigação acabar por se transformar em terapia, poderá ser oferecida aos pacientes uma injecção única que curaria a sua doença e melhoraria a sua qualidade de vida.

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