Pesquisadores patenteiam fórmula para bloquear a transição da dor aguda para a crônica

Qualquer pessoa que já tenha sentido dor crônica sabe o quão debilitante ela pode ser. Basta perguntar a Daniele Piomelli, Ph.D., que já lidou com dores duas vezes na vida: uma vez após uma pequena cirurgia e novamente com um forte ataque de dor nas costas que durou quatro meses.

“Não desejo dor crônica ao meu pior inimigo”, diz Piomelli, ilustre professor de anatomia e neurobiologia na Faculdade de Medicina da UC Irvine. Sua experiência pós-operatória no final dos anos 90 foi o que primeiro motivou sua pesquisa sobre a dor. Nos últimos anos, ele analisou mais especificamente como a dor aguda transita para um estado de dor crônica.

“É um fenômeno que acontece com muito mais frequência do que as pessoas imaginam”, diz Piomelli. Por exemplo, cerca de 30% dos indivíduos que fazem mastectomia e até 40% daqueles que fazem cirurgia de tórax aberto apresentam dor crônica. Até 85% das pessoas que necessitam de amputação apresentam dor em membro fantasma.

“Este é um problema que considero pouco estudado, por isso decidimos enfrentá-lo”, diz Piomelli.

Ele liderou um estudo trabalhando com colegas da UC Irvine, incluindo os pós-doutorandos Yannick Fotio e Alex Mabou Tagne, que revelou um mecanismo molecular específico que controla a transição da dor aguda para a crônica. Através desse trabalho, a equipe percebeu adaptações metabólicas às demandas bioenergéticas impostas por uma lesão.

“Para ser capaz de lidar com a enorme quantidade de atividade neural que se segue a uma lesão, você precisa de proteínas e lipídios, e está perdendo muitos nutrientes à medida que são consumidos”, explica Piomelli. “Então perguntamos se essa queda nos nutrientes era apenas um epifenômeno – um espectador inocente, como dizemos. Ou foi a causa da dor?”

A resposta a essa pergunta aparece em um artigo publicado em Relatórios de células intitulado “A reprogramação metabólica na medula espinhal impulsiona a transição para a dor crônica”.

Além disso, as descobertas levaram Piomelli, Fotio e Tagne a registrar um pedido de patente para “composições para prevenir a transição da dor aguda para a dor crônica”.

“A falta de nutrientes foi a causa”, confirma Piomelli. “Basicamente fizemos uma lista dos nutrientes deficientes e os juntamos em uma ‘dieta medicamentosa’. Para nossa surpresa, isso bloqueou a transição para a dor crônica”.

A dieta modificada foi bem-sucedida em quatro dos cinco modelos de camundongos, incluindo três para dor pós-cirúrgica. “O único modelo em que não funcionou foi para dores inflamatórias”, diz Piomelli, que ainda não consegue acreditar nos resultados. “Sou farmacologista, meu pai era farmacêutico e meu avô era farmacêutico, então sempre lidei com medicamentos. Ver um alimento ser tão eficaz foi realmente impressionante.”

Através da startup Nectaris, os pesquisadores esperam levar essa mistura para a clínica. “A grande questão, claro, é se isto também se aplica aos humanos”, diz Piomelli. “Espero que produzamos algo útil para o público. Acredito realmente que isso tornaria a vida de muitas pessoas melhor”.

Além da dieta modificada, Piomelli também está explorando maneiras de desativar a N-aciletanolamina amidase ácida (NAAA) – uma enzima intracelular.

“A NAAA é o guardião da cronificação da dor”, diz Piomelli. “Se conseguirmos inibir esta enzima após a cirurgia, essa será outra forma de prevenir a dor crónica pós-operatória”.