Pesquisa visa resistência ao tratamento em tumores neuroendócrinos

Uma nova terapia combinada que combina um inibidor da síntese de DNA com um radiofármaco direcionado pode melhorar os resultados para pacientes com tumores neuroendócrinos avançados, de acordo com novos dados de ensaios clínicos apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2025.

Aman Chauhan, MD, líder do Programa de Tumores Neuroendócrinos do Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami, e professor associado de oncologia médica da Escola Miller, apresentou resultados de um ensaio clínico de Fase I patrocinado pelo National Cancer Institute (NCI).

O estudo investigou a combinação de um inibidor da ribonucleotídeo redutase (RRI) com dotatato de lutécio Lu 177, uma terapia radiofarmacêutica direcionada, em pacientes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos bem diferenciados e progressivos (GEP-NETs).

Os tumores neuroendócrinos são cânceres raros e têm opções de tratamento relativamente limitadas. O dotatato de lutécio Lu 177, um análogo da somatostatina radiomarcado, tornou-se um tratamento padrão para GEP-NETs positivos para receptor de somatostatina. No entanto, muitos pacientes eventualmente apresentam progressão da doença.

De acordo com um estudo do National Institutes of Health, a incidência e prevalência de tumores neuroendócrinos continuaram a aumentar.

Na verdade, os dados indicam que o número de pessoas diagnosticadas com TNEs quase duplicou nas últimas duas décadas. As mortes causadas por esses tumores também aumentaram, embora a sobrevida tenha melhorado para muitos pacientes.

A pesquisa recente de Chauhan explora se a adição de um RRI ao dotatato de lutécio Lu 177 pode melhorar os resultados do tratamento. O RRI inibe a ribonucleotídeo redutase, uma enzima essencial para a síntese e reparo do DNA. Este mecanismo pode sensibilizar as células tumorais à radiação, aumentando potencialmente a eficácia do dotatato de lutécio Lu 177.

“Os tumores neuroendócrinos são complexos e muitas vezes esquecidos, mas os avanços na investigação e no tratamento estão a dar-nos novas formas de melhorar a sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes. O nosso objectivo é consciencializar mais estes cancros raros e oferecer a cada paciente o cuidado mais preciso e personalizado possível”, disse Chauhan.

“Esta combinação representa uma nova estratégia para superar a resistência ao tratamento em GEP-NETs”.

O ensaio de Fase I inscreveu pacientes com GEP-NETs progressivos e bem diferenciados. Os objetivos primários foram avaliar a segurança, tolerabilidade e sinais precoces de eficácia.

Os resultados levaram a um ensaio randomizado de Fase II, que concluiu recentemente o recrutamento de pacientes em 14 locais nos Estados Unidos. O estudo de Fase II compara o RRI mais o dotatato de lutécio Lu 177 ao dotatato de lutécio Lu 177 sozinho, com o objetivo de determinar se a combinação melhora a sobrevida livre de progressão.

A pesquisa de Chauhan enfatiza a teranóstica – integrando diagnóstico e terapêutica – para personalizar o tratamento do câncer. Ele liderou vários ensaios clínicos envolvendo radiofármacos, terapias direcionadas e novas combinações de medicamentos.

Se for bem-sucedida, a combinação RRI e lutécio Lu 177 dotatato poderá remodelar o cenário de tratamento para GEP-NETs, ​​disse Chauhan.

Pode oferecer uma nova opção terapêutica para pacientes que esgotaram os tratamentos padrão e inspirar novas pesquisas sobre estratégias de combinação envolvendo radiofármacos e inibidores da síntese de DNA.