Os pesquisadores descobrem um tipo de fibroblasto que pode contribuir para a formação e recorrência de cicatrizes crescidas

Os quelóides são cicatrizes elevadas e crescidas que podem se desenvolver após lesões na pele ou cirurgia, muitas vezes estendendo-se além dos limites originais da ferida. Para muitas pessoas, os quelóides são mais do que apenas uma preocupação cosmética; muitas vezes causam sintomas angustiantes, como dor crônica, coceira e restrição de movimentos. Embora existam várias opções de tratamento, como remoção cirúrgica, injeções de esteróides e radiação, os quelóides são notoriamente difíceis de tratar, com taxas de recorrência que chegam a 30%.

Mesmo depois de décadas de estudo, ainda não está claro por que os quelóides crescem de forma incontrolável, ao contrário das cicatrizes hipertróficas. O entendimento atual é que está envolvida uma superprodução de colágeno da matriz extracelular pelos fibroblastos – células que produzem elementos do tecido conjuntivo – e que a tensão mecânica repetida na pele contribui para a formação de queloide. No entanto, os mecanismos celulares e moleculares precisos que conduzem a esta cicatrização descontrolada não são claros. Mais especificamente, não sabemos como ou quais células percebem a pressão mecânica e, em última análise, a traduzem em crescimento anormal de tecido.

Agora, um estudo foi publicado no O Jornal de Patologia em 1º de setembro de 2025, fornece uma nova peça para esse quebra-cabeça. Uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Yuzuru Ikehara, juntamente com os co-autores Dr. Sanae Ikehara, e os co-autores Prof. identificar os fatores únicos da formação e recorrência do quelóide.

“Ao analisar o tecido fibrótico do linfedema em colaboração com cirurgiões plásticos, concebi a ideia de que compará-lo com o tecido queloide poderia ajudar a identificar alterações patológicas específicas dos fibroblastos queloides. Embora ambas as condições envolvam fibrose, seus contextos fisiológicos e etiologias subjacentes diferem substancialmente”, explica o Prof.

O estudo envolveu uma análise abrangente de amostras de tecido humano. A equipe comparou os tecidos quelóides com os do linfedema, uma condição caracterizada pelo crescimento excessivo de fibras, mas não impulsionada principalmente pela tensão mecânica, juntamente com amostras de pele saudável. Eles empregaram várias técnicas avançadas, incluindo análise global de expressão genética e sequenciamento de RNA unicelular; esses métodos permitiram examinar a atividade genética em células individuais e caracterizar com precisão os tipos de células envolvidas. Através desta abordagem detalhada, os investigadores procuraram identificar células e moléculas mecanossensíveis que contribuem para a patologia e recorrência do quelóide.

Uma descoberta importante foi que os tecidos quelóides exibiam níveis de expressão significativamente mais elevados de um canal iônico mecanossensível chamado PIEZO2, em comparação com os tecidos do linfedema. Simplificando, o PIEZO2 atua como um sensor microscópico, permitindo que as células detectem e respondam a forças mecânicas. Os pesquisadores observaram que quelóides com histórico de recorrência após a cirurgia apresentavam níveis ainda mais elevados de PIEZO2.

Investigações adicionais usando análise unicelular identificaram uma subpopulação de fibroblastos até então desconhecida que expressava especificamente altos níveis de PIEZO2. Esses fibroblastos que expressam PIEZO2 (chamados FB^PZ2+) foram considerados altamente ativos na produção de colágeno e outros componentes da matriz extracelular, que são os blocos de construção do tecido cicatricial. A equipe também observou que esses FB^PZ2+ células agrupadas ao redor dos vasos sanguíneos e linfáticos no tecido quelóide, particularmente em áreas de crescimento ativo.

“O tecido conjuntivo não é composto apenas de fibroblastos – ele também contém células do sistema imunológico, vasos sanguíneos e nervos, que trabalham juntos para manter a homeostase adequada, um fator crítico no apoio às funções específicas de órgãos”, explica o Prof.

“Portanto, assim como os estudos dos componentes das células imunológicas e neurais avançaram na nossa compreensão das doenças neurodegenerativas e alérgicas, a investigação dos fibroblastos pode ajudar a descobrir os mecanismos subjacentes à formação dos quelóides”. Na verdade, este estudo representa um passo significativo nessa direção, destacando o papel único do FB^PZ2+células.

Mais importante ainda, a identificação destes fibroblastos que expressam PIEZO2 tem implicações profundas para o futuro diagnóstico e tratamento de quelóides. Os resultados do estudo revelam que a formação de quelóide não é apenas um crescimento excessivo generalizado, mas um processo único impulsionado por células específicas sensíveis à tensão.

“Nosso trabalho oferece novos insights sobre a patogênese dos quelóides e abre as portas para novas estratégias diagnósticas e terapêuticas”, diz o Prof. “Por exemplo, os inibidores de PIEZO2, que são um tipo de bloqueador dos canais iônicos de cálcio, podem ajudar a aliviar a dor e a coceira associadas aos quelóides. Se essas terapias direcionadas se tornarem clinicamente disponíveis, elas poderão melhorar muito a qualidade de vida dos pacientes que sofrem de desconforto relacionado aos quelóides”.

Tomados em conjunto, este estudo contribui para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para restaurar o tecido conjuntivo saudável, melhorando em última análise os resultados dos pacientes.