Os fetos expostos ao vírus zika têm mudanças imunológicas específicas de longo prazo e específicas

Um estudo da Wayne State University publicado em Comunicações da natureza revelou que a exposição ao vírus do zika durante a gravidez causa alterações específicas a longo prazo e específicas do sexo no sistema imunológico de um bebê, afetando particularmente as células imunológicas da linha de frente que combatem a infecção.

O estudo, “A exposição pré-natal à função dos neutrófilos do vírus zika de uma maneira específica do sexo” foi liderada pelo Dr. Jiahui Ding, professor assistente de obstetrícia e ginecologia na Escola de Medicina do Estado de Wayne.

“Descobrimos que, quando uma mãe grávida está infectada com o vírus zika, a resposta inflamatória resultante na placenta muda permanentemente como o sistema imunológico dos filhos se desenvolve”, disse Ding. “Isso ocorre mesmo que a infecção seja leve ou assintomática na mãe e não leve a óbvios defeitos congênitos congênitos na prole”.

Ding e sua equipe de pesquisa descobriram que os filhos masculinos são mais afetados pela infecção por zika durante a gravidez; Quando expostos ao vírus zika no útero, eles exibiram um crescimento mais lento em comparação com os homens de controle.

Além disso, eles mostraram uma resposta inflamatória excessivamente exagerada e atrasada quando posteriormente desafiado com uma infecção bacteriana simulada. Essa descoberta sugere que os descendentes masculinos correm maior risco de inflamação crônica e danos nos tecidos mais tarde na vida se fossem expostos ao vírus zika antes do nascimento.

A equipe de pesquisa também identificou um efeito específico do sexo ligado a como a placenta respondeu ao vírus. As placentas masculinas mostraram uma ativação mais forte das vias de sinalização relacionadas a imunes (como IFN-β e IL-1β), enquanto a placenta feminina mostrou mais adaptações metabólicas. No modelo de mouse, o vírus não atingiu o feto. Em vez disso, foi a resposta imune da placenta que teve o principal efeito nos filhos em desenvolvimento.

A função dos neutrófilos-as células mais críticas do “socorrista” do sistema imunológico inato-está comprometido nos filhos expostos ao vírus zika de ambos os sexos. Os neutrófilos mostraram uma produção reduzida de espécies reativas de oxigênio, o que indica ser menos eficaz na geração dos produtos químicos tóxicos necessários para matar os patógenos do vírus.

A equipe também descobriu uma formação de armadilha extracelular de neutrófilos defeituosos (NET) que criou uma capacidade prejudicada de formar as estruturas líquidas da Web usadas para capturar e invadir germes-um processo chamado netose.

A equipe também identificou uma proteína chamada A20 (TNFAIP3) como um regulador diorfico sexual crucial da ativação e sobrevivência dos neutrófilos. A regulação positiva de A20 especificamente em neutrófilos masculinos após a exposição ao vírus Zika provavelmente contribui para sua resposta inflamatória amortecida in vitro e ajuda a promover a sobrevivência dos neutrófilos.

“Nossa pesquisa mostrou que a exposição pré -natal ao vírus zika pode aumentar a suscetibilidade de uma criança a infecções e doenças inflamatórias mais tarde na vida em comparação com crianças que não foram expostas ao vírus”, disse Ding.

“Nossa pesquisa mostra que mesmo as crianças expostas ao vírus zika antes do nascimento que parecem saudáveis ​​podem ter alterado as defesas imunológicas que exigem monitoramento a longo prazo.

“Enquanto focamos no zika, essas descobertas também podem se aplicar a outras infecções virais, como o Covid-19, destacando a importância de monitorar e apoiar o sistema imunológico de crianças expostas ao vírus. Além disso, nossos resultados destacam a necessidade contínua de prevenir transmissão viral, principalmente em áreas de alto risco e entre mulheres grávidas”.

Outros pesquisadores da Universidade Estadual de Wayne envolvidos no estudo incluem Anna Hu, Annie Thy Nguyen, Grace M. Swanson, Aditi Singh, Nicholas Adzibolosu, Diana Manchorova, Elizabeth Foundeis, Anthony Maxwell, Yuan He, Marta Rodriguez Garcia e Gil Mor.