Os cientistas revelam impactos críticos de um fator de risco genético chinês na doença de Alzheimer

Um estudo realizado pela Universidade de Ciência e Tecnologia de Hong Kong (HKUST) demonstrou que uma variante genética, Trem2 H157Y, aumenta significativamente o risco da doença de Alzheimer (DA) em indivíduos de descendência étnica chinesa. A pesquisa revela que essa variante confere um nível de risco comparável ao do fator de risco genético mais forte conhecido para a DA, apoE-ε4, e está associado a uma progressão clínica mais rápida e neurodegeneração mais grave.

Este é o primeiro no campo a realizar um estudo de caso clínico familiar em um fator de risco genético enriquecido com chinês para a DA, a variante Trem2 H157Y. As descobertas, publicadas em Alzheimer e demênciatêm implicações profundas para o monitoramento de doenças e o gerenciamento do paciente.

Atualmente, o AD afeta aproximadamente 10 milhões de pessoas no continente chinês, com o número projetado para subir para cerca de 50 milhões em 2050. Os fatores genéticos representam 60% a 80% do risco de anúncio de início tardio, com o gene apoE sendo o mais extensivamente estudado, seguido pelo Trem2. Ambos os fatores de risco genéticos exibem diferenças significativas na prevalência e nos efeitos de risco em diferentes populações étnicas.

Em particular, a variante genética Trem2 mais estudada, R47H, é enriquecida nas populações européias, mas não encontrada nas populações chinesas. Como a maioria dos estudos genéticos de AD foi realizada em populações européias, é crucial realizar esses estudos sobre diversas populações.

Para abordar essa lacuna, o Centro de Doenças Neurodegenerativas de Hong Kong (HKCEND) lançou seu biobank (HKCEND BioBank) para pesquisa de publicidade. Liderados pelo HKUST e em colaboração com hospitais em Hong Kong, este biobank coleta e consolida dados clínicos, de neuroimagem e multi-ômicos abrangentes de indivíduos de origem étnica chinesa. Isso o torna um recurso crítico para investigar fatores genéticos enriquecidos com chinês, como a variante Trem2 H157Y.

Esta pesquisa sobre a variante genética foi conduzida por uma equipe liderada pela Prof. Nancy IP, Presidente e Professora Morningside de Ciência da Vida na Hkust. Ela também é diretora do Laboratório Chave do Estado de Distúrbios do Sistema Nervoso (SKLNSD) da HKUST e do diretor do centro do Innohk Hkcend.

O estudo resultou em várias novas descobertas. O estudo de caso clínico mostrou que os portadores variantes Trem2 H157Y com o fator de risco ApoE-ε4 exibem uma progressão clínica mais rápida nos estágios iniciais da doença, em comparação com os não portadores.

As avaliações cognitivas, a neuroimagem e as análises de biomarcadores de sangue AD indicaram que os pacientes com DA que transportam a experiência da variante Trem2 H157Y pioraram significativamente as funções cognitivas, a neurodegeneração mais grave e a patologia de DA mais grave. Além disso, a análise do perfil de proteína sanguínea revelou alterações nos processos biológicos imunes, vasculares e relacionados a ossos nesses indivíduos.

Isso destaca o uso de biomarcadores sanguíneos para investigar como os fatores de risco genéticos influenciam a patologia da DA, gerando novas idéias sobre a biologia da AD e o novo desenvolvimento terapêutico.

O Prof. IP disse: “Este estudo é o primeiro a demonstrar que a variante genética TREM2 H157Y está associada a patologia e neurodegeneração mais graves da DA. A prevalência da variante Trem2 H157Y entre indivíduos étnicos chineses enfatiza a importância de conduzir estudos genéticos na população chinesa.

“Este estudo também destaca as implicações clínicas críticas da variante genética para intervenção oportuna e gerenciamento de doenças personalizadas. Nossa pesquisa se beneficia da participação pública e da estreita colaboração entre médicos e cientistas, vinculando efetivamente os achados científicos a melhores resultados dos pacientes”.