Os cientistas projetam o peptídeo ‘Switch’ que mantém a proteína de Parkinson em sua forma saudável

Pesquisadores da Universidade de Bath, em colaboração com as universidades de Oxford e Bristol, desenvolveram uma molécula que impede o aglomerado e o acúmulo de uma proteína ligada à doença de Parkinson e às demências relacionadas. A equipe demonstrou com sucesso que funciona em um modelo animal de Parkinson e espera que, no futuro, isso possa levar a um tratamento que diminui a progressão da doença.

A alfa-sinucleína é uma proteína encontrada naturalmente principalmente nas células cerebrais (neurônios), onde regula a liberação de neurotransmissores como a dopamina, permitindo a comunicação entre os neurônios.

Na doença de Parkinson, essa proteína se junta a grupos tóxicos que causam morte celular nervosa e leva a pacientes que sofrem de sintomas como tremores, dificuldades em movimento e rigidez muscular. Embora existam tratamentos disponíveis para aliviar os sintomas, atualmente não há cura.

Normalmente, o “estado nativo” ou “nativo” da alfa-sinucleína é como uma fita flexível, mas quando ativa, ele se molda em uma hélice, o que é fundamental para sua função na ligação e transporte de parcelas de dopamina.

A equipe projetou um fragmento de peptídeo que trava a alfa-sinucleína em sua forma saudável, bloqueando sua conversão nos grupos tóxicos que causam morte celular nervosa.

Os testes de laboratório mostraram que o peptídeo é estável, penetra nas células do cérebro e restaura o movimento enquanto reduz os depósitos de proteínas em um modelo de worm de Parkinson.

Este avanço, publicado na revista Jacs auDemonstra o potencial do projeto de peptídeos racionais para transformar proteínas grandes e instáveis ​​em moléculas compactas semelhantes a medicamentos.

Os resultados marcam um passo significativo para o desenvolvimento de novos tratamentos baseados em peptídeos para condições neurodegenerativas atualmente intratáveis.

O professor Jody Mason, do Departamento de Ciências da Vida da Universidade de Bath, disse: “Nosso trabalho mostra que é possível projetar racionalmente pequenos peptídeos que não apenas impedem a agregação prejudicial de proteínas, mas também funcionam nos sistemas vivos.

“Isso abre um caminho emocionante para novas terapias para as doenças de Parkinson e relacionadas, onde as opções de tratamento permanecem extremamente limitadas”.

A Dra. Julia Dudley, chefe de pesquisa da Alzheimer’s Research UK, disse: “A demência não é uma parte inevitável do envelhecimento; é causada por doenças como a Alzheimer. Para progredir em direção a uma cura para todas as formas de demência.

“Embora essa seja uma pesquisa precoce em um modelo animal, é emocionante ver que essa nova molécula pode impedir o acúmulo de alfa-sinucleína mal dobrada.

“Ao estabilizar a alfa-sinucleína em sua forma saudável, isso pode abrir a porta para uma nova classe de tratamentos que podem retardar a progressão em doenças como Parkinson e demência com corpos de Lewy. Estamos ansiosos para ver essa pesquisa levada para o próximo estágio, potencialmente explorando como funcionaria nas pessoas.

“Estamos muito satisfeitos ao ver esses avanços promissores do trabalho abrindo novos caminhos para tratamentos do futuro e o potencial de mudar a vida das pessoas afetadas por doenças neurodegenerativas”.

Mais pesquisas são necessárias, mas a equipe espera que o progresso contínuo permitirá que essas moléculas semelhantes avançam em direção a testes clínicos nos próximos anos.