O tratamento com corticosteróides em doses moderadas melhora as taxas de recuperação dos pacientes da sepse

Embora nosso sistema imunológico normalmente faça um ótimo trabalho contendo patógenos e eliminando infecções, ele pode ocasionalmente reagir de forma exagerada. Quando a resposta imunológica à infecção se torna excessiva, causa danos rápidos e generalizados aos órgãos, em uma condição potencialmente fatal chamada sepse. Em todo o mundo, a sepsis impõe custos sociais, económicos e de saúde significativos. As estimativas colocam os casos globais de sepse em 50 milhões por ano, resultando em mais de 11 milhões de mortes anualmente.

Os esforços globais para limitar os casos de sépsis concentram-se em grande parte na contenção da propagação de agentes patogénicos e no tratamento rápido de infecções. No entanto, o único tratamento estabelecido quando a sepse se instala é o uso de corticosteróides que modulam a resposta imunológica. Esses medicamentos reduzem os danos que o sistema imunológico inflige aos órgãos e permitem sua cura.

Uma equipe de pesquisadores da França, liderada pelo professor Djillali Annane do IHU SEPSIS Comprehensive Sepsis Center do Hospital Raymond Poincaré, APHP University Versailles Saint Quentin – University Paris Saclay, examinou os vários mecanismos pelos quais os corticosteróides limitam os danos ao corpo relacionados à sepse. Suas conclusões e recomendações são publicadas no Revista de Medicina Intensiva.

Descrevendo a motivação por trás desta pesquisa, o Prof. Annane diz: “Embora as diretrizes internacionais tenham ajudado a reduzir as taxas brutas de mortalidade por sepse, ainda não existem terapias específicas além dos corticosteróides. Nossos objetivos eram fornecer os dados mais recentes sobre corticosteróides, bem como evidências atualizadas sobre seus efeitos em pacientes com sepse”.

A equipe do Prof. Annane revisou quase 100 artigos de pesquisa que estudaram os vários efeitos dos corticosteróides contra os sintomas da sepse. Eles descobriram que os corticosteróides funcionavam estabilizando as mitocôndrias em células imunológicas disfuncionais, bem como desviando essas células da liberação de moléculas que aumentavam a inflamação para aquelas que diminuíam a inflamação. Os corticosteróides também diminuíram a liberação de moléculas causando morte celular desregulada (necrose). Estas alterações, por sua vez, reduziram o estresse sobre outros tecidos e órgãos e, em última análise, ajudaram a melhorar a sepse.

Além disso, os corticosteróides tiveram funções protetoras no coração e no sistema vascular antes e durante a progressão da sepse. Eles impediram a dilatação dos vasos sanguíneos e restauraram a capacidade de resposta à norepinefrina, sendo que ambos são mecanismos cruciais para evitar que a pressão arterial fique perigosamente baixa.

A equipe cita então muitos estudos que mostram os benefícios dos tratamentos com altas doses de corticosteróides contra a sepse em ambientes clínicos. A evidência é inequívoca: dosagens elevadas de corticosteróides reduzem o risco de insuficiência cardiovascular e de outros tipos de falência de órgãos, inibem a inflamação e reduzem o tempo de internamento necessário para recuperar da sépsis.

No entanto, como aponta o Prof. Annane, existem alguns riscos associados ao uso de corticosteróides para tratar a sepse. “Havia uma certeza moderada a alta de um risco aumentado de níveis elevados de glicose e sódio no sangue. Além disso, o uso de corticosteróides durante a recente pandemia da doença do coronavírus (COVID-19) parece ter sido associado a um risco aumentado de infecções oportunistas”, diz ele.

Na opinião do Prof. Annane, pesquisas futuras devem se concentrar na identificação precisa de quais pacientes se beneficiarão mais com o tratamento com corticosteróides e quais podem sofrer efeitos prejudiciais com esses medicamentos.

Com base na sua análise, a equipe do Prof. Annane elaborou uma árvore de decisão que os médicos podem seguir se suspeitarem que um paciente tem sepse:

• Se a sepse resultar de COVID-19 ou alguma outra infecção respiratória viral, iniciar o tratamento com dexametasona
• Se a sepse for causada por pneumonia bacteriana, inicie o tratamento com hidrocortisona. Adicione fludrocortisona se o paciente entrar em choque séptico.

As especificidades do tratamento dependerão do histórico do paciente e da progressão da doença.

O professor Annane conclui observando que “o uso de doses moderadas de corticosteróides por uma semana ou duas em pacientes com sepse é apoiado por justificativas biológicas e farmacológicas, evidências de ensaios clínicos e revisões sistemáticas e meta-análises de alta qualidade, bem como diretrizes de prática clínica”.

Fornecido por Journal of Intensive Medicine