O papel das células imunes ‘não convencionais’

As células imunes chamadas células T negativas duplas são abundantes no intestino, mas foram pouco compreendidas até a data. Em um estudo recente, pesquisadores do Instituto de Science Tóquio relatam que essas células realmente têm um papel indispensável na supressão da inflamação intestinal. Através da microscopia de ponta que permite imagens vivas, o movimento e o funcionamento dessas células foram visualizados pela primeira vez, fornecendo informações sobre condições como a doença de Crohn.

Pode surpreender você aprender que seu intestino é o lar de um grande número de células imunes altamente especializadas; De fato, o intestino dos mamíferos é considerado um dos maiores órgãos imunes do corpo. O intestino é particularmente rico em células T – células imunes que podem reconhecer diferentes antígenos, ou seja, moléculas que podem desencadear uma resposta imune.

Um desses conjuntos de células T é conhecido como células T duplo negativo (DNT) – essas são células “não convencionais” que não possuem os marcadores usuais (proteínas encontradas na superfície de uma célula) que estão presentes nas outras células T ‘convencionais’, como CD4⁺ Células T. As células DNT não possuem marcadores CD4 e CD8αβ, mas contêm marcador TCRαβ em sua superfície. As células DNT também são particularmente abundantes no intestino em comparação com outros órgãos; No entanto, sua função permaneceu um mistério até a data.

Against this backdrop, a research team led by Associate Professor Yasuhiro Nemoto and Professor Ryuichi Okamoto from the Department of Gastroenterology and Hepatology, Institute of Science Tokyo (Science Tokyo), Japan, has obtained startling new insights into the immune function of DNT cells in a collaborative study whose findings have been published in the journal Comunicações da natureza em 1 de agosto de 2025.

A equipe conseguiu isso usando uma técnica de microscopia de ponta conhecida como microscopia intravital, a fim de observar células DNT no intestino de camundongos vivos. Eles conseguiram visualizar o movimento independente ou a motilidade dessas células. Ainda mais emocionante foi a inauguração de uma função anteriormente desconhecida dessas células-seu papel como células ‘apresentadoras de antígenos’ no intestino.

Para o contexto, as células T só podem reconhecer e reagir aos antígenos quando são apresentados a eles na superfície de outras células, e esse processo é conhecido como apresentação de antígeno. A apresentação do antígeno leva à ativação de células T “ingênuas” inativadas anteriormente, o que pode levar a uma resposta imune.

Nemoto diz: “Este estudo é o primeiro do mundo a descobrir que as células DNT, que são abundantes no intestino, possuem uma nova função imunológica-as células DNT podem atuar como células apresentadoras de antígenos”.

Nesse caso, observou-se que as células DNT assumiram o papel das células apresentadoras de antígenos; Sua motilidade significava que eles foram capazes de assumir diretamente antígenos no intestino e, posteriormente, migrar para os tecidos linfóides, a fim de apresentar esses antígenos a CD4 ingênuos⁺ Células T. Há uma última reviravolta nesse processo; Enquanto as células dnt apresentam antígenos para CD4⁺ Células T, não expressam as moléculas co-estimuladoras necessárias para ativar as células T.

Nemoto explica a relevância: “Devido à falta de moléculas co-estimuladoras, quando as células DNT apresentam antígenos, CD4⁺ As células T não são ativadas, mas entram em um estado de não responsividade ou anergia. “As implicações desses achados são enormes: através de seu papel na apresentação do antígeno, as células DNT realmente desempenham um papel fundamental na supressão da inflamação.

Isso foi confirmado através de estudos em camundongos com inflamação intestinal. Mais importante, também foi descoberto que as células DNT de pacientes com doença de Crohn (uma condição inflamatória intestinal) também apresentaram captação e apresentação prejudicadas de antígenos.

Nemoto explica: “Essas descobertas sugerem que a disfunção das células DNT pode contribuir para a patogênese da doença de Crohn”.