O inibidor biespecífico pode combater uma ampla gama de coronavírus, incluindo variantes resistentes a paxlovides

Uma equipe de pesquisadores descobriu um poderoso inibidor biespecífico capaz de combater todos os coronavírus humanos-patogênicos existentes, incluindo aqueles resistentes a tratamentos existentes como o Paxlovid. Esse inibidor promissor, chamado TMP1, oferece esperança de tratamentos mais eficazes e resilientes contra futuros surtos. Uma patente foi arquivada para uma exploração adicional em aplicações clínicas.

As descobertas do estudo foram publicadas em Comunicações da natureza.

Alto risco potencial de futuros surtos de coronavírus de animal a humano

Nas últimas duas décadas, os coronavírus levaram a três grandes surtos, incluindo a pandemia Covid-19. Recentemente, os cientistas descobriram novos vírus transmitidos de animais para humanos, o que significa que o risco de outro surto permanece significativo. Essa ameaça contínua destaca a necessidade urgente de melhores maneiras de prevenir e tratar esses vírus perigosos.

“Um alvo promissor para o desenvolvimento de tratamentos anti-coronavírus é o TMPRSS2, uma enzima hospedeira que o vírus usa para entrar nas células humanas. No entanto, os inibidores de TMPRS2 existentes usados ​​para tratar pacientes infectados, como o professor, que se referem, que não são absorvidos de que o professor, que não são considerados, que não são absorvidos”, que não são infectados, como o professor, que se referem, que não são os que se reproduzem. Professor do Departamento de Microbiologia, na Faculdade de Medicina LKS da Universidade de Hong Kong (Hkumed).

Outro alvo antiviral atraente é o Coronavirus M^próque é essencial para o vírus replicar. Paxlovid, um medicamento desenvolvido para segmentar SARS-Cov-2 M^prómostrou forte potência antiviral. Mas o professor Chu comentou: “O vírus pode se transformar rapidamente, levando a variantes resistentes aos medicamentos atuais, tornando o tratamento mais desafiador”.

Um novo inibidor biespecífico para atingir vários coronavírus

Para superar esses desafios, uma equipe de pesquisa do Departamento de Microbiologia, Escola de Medicina Clínica, Hkumed, e o Centro Innohk de Virologia, Vacinologia e Terapêutica (CVVT), em colaboração com a Universidade Sichuan, com o objetivo de desenvolver um inibidor disponível oralmente que possa^pró e o host TMPRSS2, fornecendo proteção biespecífica a infecções por coronavírus com alta potência.

Usando uma nova abordagem de síntese química, a equipe de pesquisa é exibida para pequenas moléculas potentes capazes de suprimir a atividade enzimática de SARS-Cov-2 M^pró e TMPRSS2. Os candidatos mais promissores da triagem primária foram quimicamente otimizados para produzir um novo inibidor biespecífico, TMP1, que foi testado para avaliar sua estabilidade no corpo, eficácia antiviral e sensibilidade aos mutantes resistentes a medicamentos.

O professor Chu elaborou: “Nossos resultados mostraram que o TMP1, o novo inibidor biespecífico, possui eficácia antiviral de amplo espectro contra todos os coronavírus humanos patogênicos humanos conhecidos, incluindo o altamente patogênico SARS-COV-2, SARS-COV-1 e MERS-COV.

“TMP1 se liga à bolsa enzimática de M^pró em mecanismos distintos quando comparados com medicamentos existentes como Nirmatrelvir. Isso sugere que pode potencialmente superar algumas formas de resistência a medicamentos. De fato, o TMP1 demonstrou proteção robusta contra os mutantes SARS-CoV-2 resistentes a Paxlovid em células e animais infectados “.

Drogas de alvo duplo oferecem proteção mais eficaz contra coronavírus

Este estudo é o primeiro a demonstrar que a proteção potente e de amplo espectro contra infecções por coronavírus pode ser alcançada pelo direcionamento simultâneo de ambos M^pró e TMPRSS2.

“Ao contrário dos medicamentos antivirais mono-alvo convencionais, a abordagem biespecífica abre novos caminhos para o design terapêutico”, disse o professor Chu. “Isso abre o caminho para o desenvolvimento de antivirais de próxima geração que não são apenas mais eficazes, mas também menos propensos à resistência”.