O ‘cavalo de Trojan’ genético mata seletivamente células cancerígenas ligadas ao sarcoma de Kaposi

Em um estudo pré -clínico, os cientistas do UC Davis Comprehensive Cancer Center desenvolveram uma terapia genética altamente direcionada que poderia revolucionar o tratamento para cânceres ligados a um herpesvírus comum, com efeitos colaterais mínimos.

A nova abordagem trata o sarcoma de Kaposi e as doenças relacionadas causadas pelo herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV). O vírus causador de câncer continua sendo uma grande questão de saúde, especialmente para pessoas que vivem com HIV/AIDS em partes do mundo, como a África Subsaariana.

As descobertas da pesquisa agora são publicadas em Oncologia da terapia molecular.

O principal autor do estudo é Yoshihiro Izumiya, professor do Departamento de Bioquímica e Medicina Molecular da UC Davis e do Departamento de Dermatologia.

“A nova estratégia usa uma técnica especializada em terapia genética para atingir e matar seletivamente as células cancerígenas infectadas com o vírus – enquanto deixam as células saudáveis ​​ilesas”, disse Izumiya.

Izumiya e membros de seu laboratório na UC Davis realizaram suas pesquisas usando modelos de mouse.

“O tratamento reduziu significativamente o crescimento do tumor sem efeitos colaterais detectáveis”, disse Izumiya.

Um vírus inteligente que tem como alvo um perigoso

A terapia aproveita um vírus inofensivo chamado vírus adeno-associado (AAV) para fornecer um “cavalo de trojan” genético em células infectadas. Faz isso usando a própria proteína do vírus para impulsionar os agentes terapêuticos às células cancerígenas para matar as células.

Essa terapia genética é projetada para se tornar ativa apenas em células que abrigam KSHV, graças a uma proteína de marcador viral conhecida como LANA, que é encontrada apenas em células cancerígenas infectadas com KSHV.

Uma vez dentro da célula infectada por KSHV, a terapia fornece um gene para uma enzima modificada da timidina quinase que converte um medicamento comum anti-herpesvírus-ganClovir-em um agente que mate o câncer. Quando o medicamento é adicionado, apenas as células infectadas são afetadas, desencadeando sua morte enquanto poupam tecido saudável.

“Esta é uma abordagem guiada por precisão que usa os próprios truques do vírus”, disse Izumiya. “É como fornecer um sinal de autodestruição diretamente nas células cancerígenas”.

Eliminando as células infectadas pelo KSHV enquanto preserva células saudáveis

Em testes com células humanas cultivadas em laboratório, a terapia eliminou com sucesso as células infectadas pelo KSHV, deixando as não infectadas ilesos. Quando testado em camundongos com tumores relacionados ao KSHV, a terapia-comparada com ganciclovir-interrompeu efetivamente o crescimento do tumor.

É importante ressaltar que o tratamento não causou efeitos colaterais observáveis ​​em camundongos, sugerindo um alto nível de segurança.

Os pesquisadores também descobriram que os medicamentos anticâncer conhecidos por reativar o KSHV tornaram a terapia ainda mais eficaz, aumentando seu impacto aumentando a ativação do sistema de entrega.

O KSHV é a chave para vários tipos de câncer agressivo

O KSHV é responsável por vários cânceres agressivos, incluindo o sarcoma de Kaposi e dois linfomas raros. Embora existam tratamentos atuais, eles geralmente vêm com efeitos colaterais significativos e nem sempre são eficazes, especialmente em pacientes imunocomprometidos.

Essa nova terapia genética poderia oferecer uma opção mais segura e mais direcionada. Ao se concentrar apenas nas células infectadas por vírus, o tratamento minimiza o risco de tecidos saudáveis-um grande obstáculo na terapia convencional do câncer.

Próximas etapas podem levar a tratamento de medicina personalizada

Esta pesquisa ainda está em seus estágios iniciais e exigirá mais testes antes que ela possa passar para ensaios humanos. Mas os resultados oferecem esperança de uma maneira mais precisa e menos tóxica de tratar os cânceres relacionados ao KSHV e possivelmente outros tipos de câncer causados ​​por vírus.

“Nosso objetivo é transformar a própria biologia do vírus em sua fraqueza”, disse Izumiya. “Este é um passo em direção a tratamentos de câncer mais inteligentes e personalizados”.